Эртапенем инструкция по применению. Справочник лекарственных средств

Инванз: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Invanz

Код ATX: J01DH03

Действующее вещество: Эртапенем (Ertapenem)

Производитель: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (Франция); Представительство: MSD (США)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Инванз - инструкция по применению

Регистрационный номер П № 014496/01-2002 от 30.10.2002 г.
Торговое название : ИНВАНЗ®

Международное непатентованное название:

ОПИСАНИЕ
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

СОСТАВ
Активное вещество: Каждый флакон содержит 1,213 грамма эртапенема натрия, что эквивалентно 1 грамму эртапенема в виде свободной кислоты. Неактивные вещества: натрия бикарбонат- 203 мг, натрия гидроксид до рН 7.5. Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (приблизительно 6 мЭкв).

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибиотик, карбапенем. Код АТС: J01DH.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика/микробиология
Фармакодинамика/Микробиология. Эртапенем - 1-? метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-?-лактамазы.
ИНВАНЗ эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызванных ими инфекциях в клинических ситуациях (см. Показания к применению):

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие?-лактамазу)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Protеus mirabilis

• Bactеroides fragilis и другие виды группы Bacteroides
• Микроорганизмы рода Clostridium (кроме С.difficile)
• Микроорганизмы рода Eubacterium
• Микроорганизмы рода Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Микроорганизмы рода Prevotella

• Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
• Streptococcus pneumoniae, пенициллин- резистентные
• Streptococci viridans

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli, продуцирующая ESBLs (?-лактамазы расширенного спектра действия)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs
• Morganella morganii
• Proteus vulgar is
• Serratia marcescens

Анаэробные микроорганизмы: Микроорганизмы рода Fusobacterium

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.
Таблица 1.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание
Эртапенем, растворенный в 1% или 2% растворе лидокаина, хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2 часа (Тmах).

Распределение
Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме примерно с 95% при концентрации в плазме 00 мкг/мл примерно до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл). Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым молодым взрослым испытуемым представлены в Таблице 2.

Концентрация эртапенема в плазме после введения после введения разовой дозы

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего внутривенного введения дозы 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Метаболизм
После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе?-лактамного кольца.

Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме у здоровых взрослых молодых испытуемых составляет приблизительно 4 часа.

После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым взрослым испытуемым около 80% препарата выводится с мочой, а 10% - с фекалиями. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым? -лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых испытуемых, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов:

Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых (>= 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22%, соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Дети. Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи его с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) не отличается от таковой у здоровых испытуемых (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с умеренной почечной недостаточностью (Сlcr 31-59 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Сlcr 5-30 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности (Сlcr < 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. Способ применеия и дозы).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ИНВАНЗ показан для лечения взрослых пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей при нижеперечисленных инфекциях):

• Интраабдоминальные инфекции;
• Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);
• Внегоспитальная пневмония;
• Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
• Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;
• Бактериальная септицемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ИНВАНЗ противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к любому из его компонентов или к другим препаратам того же класса, а также больным, имевшим аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида, внутримышечное введение ИНВАНЗ а противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (См. информацию для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида).
Применение при беременности
Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. ИНВАНЗ следует применять во время беременности только если возможная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Применение при кормлении грудью
Эртапенем секретируется с женским молоком (см. Фармакокинетика, Распределение). При назначении ИНВАНЗа кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.

Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей не изучалась (применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется).
Применение у пожилых больных
В клинических исследованиях эффективность и безопасность ИНВАНЗа у пожилых лиц (>=65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Обычная суточная доза ИНВАНЗа для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки.
ИНВАНЗ можно вводить путем внутривенной (в/в) инфузии или внутримышечной (в/м) инъекции. При внутривенной инфузии ИНВАНЗа длительность инфузии должна составлять 30 минут.

Внутримышечное введение ИНВАНЗа может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.

Обычная продолжительность терапии ИНВАНЗом составляет от 3 до 14 дней, варьируя в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (См. Показания к применению). При наличии клинических показаний (клиническое улучшение), допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Пациенты с почечной недостаточностью: ИНВАНЗ может применяться для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больные с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: Больные, находящиеся на гемодиализе и получившие рекомендуемую суточную 500 мг дозу ИНВАНЗ® в ближайшие 6 часов перед сеансом гемодиализа, после него необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата. Если ИНВАНЗ вводится более чем за 6 часов до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, проходящим перитонеальный диализ или гемофильтрацию.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Мужчины: [(вес в кг) х (140-возраст в годах)]/[(72) х креатинин сыворотки(мг/100 мл)]

Женщины: (0,85) х (величина, рассчитанная для мужчин)
Для больных с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. Фармакологические свойства, Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов, Печеночная недостаточность).
Рекомендуемую дозу ИНВАНЗа можно вводить без учета возраста и пола.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА

Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (a-d-глюкозу).

Перед введением ИНВАНЗ необходимо восстановить, а затем развести.
1. Восстановите содержимое 1 г флакона ИНВАНЗа путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон для растворения и сразу же добавьте восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии.
3. Инфузия должна быть выполнена течение 6 часов после восстановления ИНВАНЗа.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением ИНВАНЗ необходимо растворить
1. Растворите содержимое флакона, содержащего
1 г ИНВАНЗа, в 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина. Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов ИНВАНЗа варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (4.3%), местные постинфузионные венозные осложнения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).

При парентеральном лечении больных эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, связанных с применением препарата: Частые (>=1/100, Нервная система : Головная боль

Местные реакции : Постинфузионные флебит/тромбофлебит

Желудочно-кишечный тракт : Диарея, тошнота, рвота
Редкие (>1/1000, Нервная система : Головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания

Сердечно-сосудистая система : Снижение артериального давления.

Дыхательная система : Диспноэ

Желудочно-кишечный тракт : Кандидоз слизистой полости рта, запор, отрыжка кислым cодержимым, псевдомембранозный колит (часто провляющейся диареей), вызванный неконтролируемым размножением С. difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Кожа и подкожная клетчатка : Эритема, зуд

Общие и местные (в месте введения) реакции : Боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Репродуктивная система : Вагинальный зуд

Нервная система : Судороги (0.2% больных).

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением ИНВАНЗа, включали также сыпь и вагинит с частотой?1% (частые) и аллергические реакции, общее недомогание и грибковые инфекции с частотой от 0,1% до 1,0% (редкие).

Сообщалось о серьезных, даже летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения ИНВАНЗом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно, на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на ИНВАНЗ его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

Изменения лабораторных показателей. Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с ИНВАНЗом, были повышение АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и количества тромбоцитов.

В число других отклонений лабораторных анализов, связанных с применением препарата, входили следующие: повышение прямого, непрямого и общего билирубина, количества эозинофилов и моноцитов, частичного тромбопластинового времени, креатинина и глюкозы; уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; увеличение количества бактерий в моче, азота мочевины сыворотки, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Никакой специальной информации по лечению передозировки ИНВАНЗа не имеется. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

В случае передозировки ИНВАНЗом его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.

ИНВАНЗ можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию корректировки режима дозирования не требуется.

Эртапенем не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоформами цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарствами, кроме пробенецида, не проводилось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Длительное применение ИНВАНЗа, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у больных, поступающих с диареей после введения антибактериальных препаратов. Исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile.

При внутримышечном введении ИНВАНЗа следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. Способ применения и дозы).

Растворителем для внутримышечного введения ИНВАНЗа является раствор лидокаина гидрохлорида. Обратитесь к информации для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида.

УПАКОВКА

ИНВАНЗ® выпускается в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещается в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Неоткрытые флаконы (до восстановления):
Хранить при температуре не выше 25 С, в недоступном для детей месте.
Восстановленные растворы:
Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0,9 % натрия хлориде (см. Способ применения и дозы, инструкции по применению), можно хранить при комнатной температуре (25° С) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (5° С) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Растворы ИНВАНЗа нельзя замораживать.

Раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 часа.

СРОК ГОДНОСТИ
18 месяцев.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке после слов "ГОДЕН ДО".

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.

Описание

Лиофилизированная однородная масса белого или почти белого цвета.

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

1,213 г эртапенема натрия, что эквивалентно 1,0 г эртапенема в виде свободной кислоты.

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, натрия гидроксид до pH 7,5.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы.

К од АТХ : J 01 D Н03 .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). У Escherichia coli более сильная аффинность к ПСБ 2 и 3.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь

Подобно другим бета-лактамным антибиотикам, в доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что время, когда концентрация эртапенема в плазме крови превышает минимальную ингибирующую концентрацию возбудителя, оптимально коррелирует с эффективностью.

Механизм резистентности

Согласно наблюдательским исследованиям, проводившимся в Европе, резистентность наблюдалась нечасто относительно видов, чувствительных к эртапенему. Среди резистентных штаммов у некоторых наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам.

Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему по причине нечувствительности ПСБ цели; Р. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока.

Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие мощные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов внешней мембраны, или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие комплектации бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или КРС-типы), хотя это наблюдается редко.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы.

Конечные точки

Конечные точки МИК EUCAST следующие:

Enterobacteriaceae: S ≤ 0,5 мг / л и R > 1 мг / л

Streptococcus А, В, С, G : S ≤ 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л

Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 мг / л и R > 0,5 мг / л

Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 мг / л и R > 0,5 мг / л

М . catarrhalis: S ≤ 0,5 мг / л и R > 0,5 мг / л

Грам-отрицателъные анаэробы: S ≤ 1 мг/л и R > 1 мг/л

Конечные точки, не связанные со штаммами: S ≤ 0,5 мг / л и R > 1 мг/л

(NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину.)

Назначающие врачи осведомлены, что местные конечные точки МИК, если есть такая информация, следует принимать во внимание.

Микробиологическая чувствительность

Для некоторых штаммов распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и в зависимости от времени, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Сообщалось о локализованных группах инфекций в странах Европейского Союза. Представленная ниже информация дает только приблизительные данные относительно возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов.

Обычно чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

Метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus ) *

Streptococcus agalactiae *

Streptococcus pneumoniae *†

Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli *

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae *

Moraxella catarrhalis *

Morganella morganii

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Анаэробы:

Микроорганизмы рода Clostridium (за исключением С. difficile )*

Микроорганизмы рода Eubacterium *

Микроорганизмы рода Fusobacterium *

Микроорганизмы рода Peptostreptococcus *

Porphyromonas asaccharolytica *

Микроорганизмы рода Prevotella *

Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы: метициллин-резистентные стафилококки +#

Анаэробы:

Bacteroides fragilis и штаммы группы В . fragilis *

Микроорганизмы, резистентные по своей природе:

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium

Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы:

Микроорганизмы рода Aeromonas

Микроорганизмы рода Acinetobacter

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Микроорганизмы рода Lactobacillus

Микроорганизмы рода Chlamydia

Микроорганизмы рода Mycoplasma

Микроорганизмы рода Rickettsia

Микроорганизмы рода Legionella

Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.

†Эффективность препарата Инванз в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae , не установлена.

В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности

Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам.

Информация о клинических испытаниях

Эффективность в педиатрических испытаниях

Эртапенем оценивали в первую очередь для детской безопасности и вторично оценивалась эффективность в рандомизированных сравнительных, многоцентровых исследованиях у пациентов от 3 месяцев до 17 лет.

Доля пациентов с благоприятными клиническими откликами на визитах после лечения в клинически модифицированной популяции (MITT) показана ниже:

† Включая 9 пациентов в группе эртапенема (7 НП и 2 ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 НП) и 1 пациента с ИАИ в группе тикapцилина/клавуланата с вторичной бактериемией в начале исследования.

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) эртапенема у взрослых повышается почти прямо пропорционально дозе при диапазоне доз от 0,5 до 2 г.

Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103,8 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 13,5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113,2 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 12,8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3,0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии), 7,0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 155,9 мкг/мл (Сmax) через 0,5 часа после введения дозы (окончание инфузии) и 6,2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Распределение

Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых взрослых молодого возраста (от 25 до 45 лет) связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови - от связывания приблизительно на 95 % при приблизительной концентрации в плазме крови

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет - приблизительно 0,2 л/кг и у детей в возрасте от 13 до 17 лет - приблизительно 0,16 л/кг.

Концентрации эртапенема, достигавшиеся в содержимом волдырей кожи в каждый период забора образца на третий день внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0,61.

Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло In vivo пробенецид (500 мг каждые 6 часов) уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г, приблизительно от 91 до 87 %. Предполагается, что эффекты такого изменения кратковременные. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия по причине вытеснения эртапенемом других препаратов или наоборот.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин- опосредованный транспорт дигоксина или винбластина и сам не является его субстратом.

Метаболизм

У здоровых молодых взрослых (от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема источником радиоактивности в плазме крови является эртапенем (94 %). Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4.

Выведение

После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % - с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % - в виде метаболита с открытым кольцом.

У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2,5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0-2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы.

Отдельные группы

Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин.

Пожилой возраст

Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (> 65 лет), чем у более молодых пациентов (

Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки.

После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста.

С целью оценки данных фармакокинетики, если бы все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные фармакокинетики были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13-17 лет и у взрослых. Соотношения (13-17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0,99; 1,20 и 0,84 соответственно.

Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых (см. Концентрации в плазме крови). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается, что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек

После разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 59 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, повышены приблизительно в 2,9 и 6,0 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению со здоровыми людьми. После разового внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением сеанса гемодиализа приблизительно 30 % дозы выводилось с диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции почек.

Нет соответствующих данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не демонстрируют отдельного риска для людей, исходя из общепринятых исследований по безопасности, фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие. Однако наблюдалось снижение количества нейтрофилов у крыс, которым вводили эртапенем в высоких дозах, что не рассматривается как значимая проблема безопасности. Длительные исследования на животных с целью оценки канцерогенного потенциала эртапенема не проводились.

Лечение

Препарат Инванз показан для применения у детей (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет) и взрослых для лечения инфекций, вызванных бактериями, которые чувствительны или очень вероятно, что чувствительны к эртапенему, а также когда необходимо парентеральное введение антибиотика (см. разделы “Меры предосторожности” и “Фармакологические свойства”):

Интраабдоминальные инфекции; Внегоспитальная пневмония; Острые инфекции в гинекологии; Инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы (см. раздел “Меры предосторожности”).

Профилактика

Инванз показан взрослым пациентам для профилактики инфекции хирургической раны после плановой колоректальной хирургии (см. раздел “Меры предосторожности”).

Следует учитывать официальные указания по надлежащему применению антибиотиков.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Лечение

Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза препарата Инванз составляет 1 г один раз в сутки внутривенно.

Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза препарата Инванз составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно.

Профилактика

Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны после проведения плановой колоректальной хирургической операции рекомендованная доза составляет 1 г разово внутривенно; инфузия должна быть закончена за 1 час до начала хирургического вмешательства.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Инванз у детей в возрасте до 3 месяцев не установлены. Данных нет.

Нарушение функции почек. Инванз можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять у таких пациентов (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика). Нет данных относительно детей и подростков с нарушениями функции почек.

Пациенты, которым проводят гемодиализ. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, чтобы дать рекомендации по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять у таких пациентов.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу препарата Инванз, за исключением случаев тяжелой формы нарушения функции почек (см. раздел “Способ применения и дозировки”, Нарушение функции почек).

Способ применения

Внутривенное введение. Препарат Инванз следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут.

Обычно длительность лечения препаратом Инванз составляет от 3 до 14 дней, но может варьировать в зависимости от типа и тяжести инфекции и возбудителя(ей). Если клинически показано, можно перейти на пероральное применение антибиотика при наступлении клинического улучшения.

Инструкции по применению

Только для разового использования.

Восстановленный раствор следует развести в 0,9 % (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления.

Приготовлени е раствора для внутривенного введения

Перед введением препарат ИНВАНЗ следует восстановить и затем развести.

Взрослые и подростки (от 13 до 17лет):

Восстановление

Разведение

Для растворителя в мешках по 50 мл: для дозы 1 г - немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок на 50 мл, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или

Для растворителя во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г - удалите 10 мл из флакона на 50 мл, содержащего 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Инфузия

Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

Дети (от 3 месяцев до 12 лет)

Восстановление

Восстановите содержимое флакона (1 г препарата Инванз) с помощью 10 мл воды для инъекций или 0,9 % (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить (см. раздел “Условия хранения”).

Разведение

Для растворителя в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше; или

Для растворителя во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше.

Инфузия

Инфузию проводят на протяжении 30 минут.

Подтверждена совместимость препарата Инванз с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид.

Перед введением восстановленные растворы следует проверять на наличие механических частиц и изменение цвета всякий раз, когда позволяет упаковка. Растворы препарата Инванз имеют цвет от бесцветного до бледно-желтого. Изменение цвета в пределах этого диапазона не влияет на активность.

Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать соответственно местным требованиям.

П обочное действие

Общее описание профиля безопасности

Взрослые. Общее количество пациентов, получавших лечение эртапенемом в клинических исследованиях, составляло более 2 200 человек, из которых более 2 150 пациентов получили эртапенем в дозе 1 г. О побочных реакциях (таких, что рассматривались исследователем как возможно, вероятно или точно связанные с применением препарата) сообщалось приблизительно у 20 % пациентов, получавших лечение эртапенемом. Лечение было прекращено по причине возникновения побочных реакций у 1,3 % пациентов. Еще 476 пациентов получали эртапенем в виде разовой дозы 1 г перед оперативным вмешательством в клиническом исследовании профилактики инфекции послеоперационной раны после колоректальной хирургии.

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: диарея (4,8 %), инфузионные осложнения со стороны вен (4,5 %) и тошнота (2,8 %).

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о таких патологических изменениях лабораторных показателей в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: повышении АЛТ (4,6 %), ACT (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3,0 %).

Дети (в возрасте от 3 месяцев до 17 лет). Общее количество пациентов, получавших лечение эртапенемом в клинических исследованиях, - 384. Общий профиль безопасности сопоставим с профилем у взрослых пациентов. О побочных реакциях (которые рассматривались исследователем как возможно, вероятно и точно связанные с применением препарата) сообщалось приблизительно у 20,8 % пациентов, получавших лечение эртапенемом. Лечение было прекращено по причине возникновения побочных реакций у 0,5 % пациентов.

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: диарея (5,2 %), боль в месте проведения инфузии (6,1 %).

У пациентов, получавших только Инванз, наиболее часто сообщалось о следующих патологических изменениях лабораторных показателей, возникавших в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения: снижении количества нейтрофилов (3,0 %), повышении АЛТ (2,9 %) и ACT (2,8 %).

Таблица побочных реакций

У пациентов, которые получали только Инванз, сообщалось о следующих побочных реакциях, возникавших в период лечения и в последующие 14 дней после прекращения лечения с частотой: часто (от ≥1/100 до

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Гиперчувствительность к какому-либо из антибиотиков группы карбапенемов. Тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к любому другому типу бета- лактамных антибиотиков (например, пенициллины или цефалоспорины). Дети в возрасте до 3 месяцев.

Передозировка

Нет специфической информации о лечении передозировки эртапенемом. Передозировка эртапенемом маловероятна. Внутривенное введение эртапенема в дозе 3 г в сутки на протяжении 8 дней взрослым здоровым добровольцам не приводило к выраженной токсичности. В клинических исследованиях у взрослых пациентов, которым вводили 3 г препарата в сутки, не возникало клинически выраженных побочных реакций. В клинических исследованиях с участием детей применение разовой внутривенной дозы от 40 мг/кг до максимальной 2 г не сопровождалось токсическими проявлениями.

Однако в случае передозировки лечение препаратом Инванз следует прекратить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения препарата почками.

Эртапенем до определенной степени выводится при гемодиализе (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика); однако нет информации о проведении гемодиализа с целью лечения передозировки.

Меры предосторожности

Гиперчувствитель ност ь

Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Большая вероятность возникновения таких реакций у пациентов с гиперчувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения эртапенемом следует тщательно опросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел “Противопоказания”). Если возникает аллергическая реакция на эртапенем (см. раздел “Побочное действие”), следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложного лечения.

Суперинфекция

Длительное применение эртапенема может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо повторно оценивать состояние пациента. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует провести соответствующее лечение.

Колит, связанный с применением антибиотиков

При применении эртапенема сообщалось о возникновении колита, связанного с применением антибиотика, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно принимать во внимание такой диагноз у пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Инванз и назначении специфического лечения Clostridium difficile . Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику.

Судороги

Сообщалось о судорогах и других побочных явлениях со стороны центральной нервной системы (ЦНС) во время лечения препаратом Инванз (см. раздел “Побочное действие”). В ходе клинических исследований у 0,5% взрослых пациентов, получавших Инванз (1 г один раз в сутки), наблюдались судороги, связанные с лечением, во время лечения или в последующие 14 дней после прекращения лечения. Эти явления чаще всего возникали у пациентов пожилого возраста и с уже имеющимися нарушениями со стороны ЦНС (например, поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек. Необходимо строгое соблюдение рекомендуемого режима дозирования, особенно у пациентов с известными факторами, предрасполагающими к судорожной активности. Противосудорожная терапия должна быть продолжена у пациентов с известными судорожными нарушениями. При выявлении фокального тремора, миоклонуса или припадков у пациентов должен быть оценен неврологический статус, и дозировку препарата Инванз необходимо пересмотреть, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой

Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендовано (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Субоптимальная экспозиция

Исходя из имеющихся данных, нельзя исключить, что в редких случаях операционных вмешательств, длящихся более 4 часов, у пациента, которому вводили эртапенем в субоптимальных концентрациях, может иметь место риск потенциальной неэффективности лечения. Поэтому в таких редких случаях следует соблюдать меры предосторожности.

Вспомогательные вещества

Этот препарат содержит около 6,0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия в 1,0 г дозы, что следует принимать во внимание при лечении пациентов, придерживающихся контролированной натриевой диеты.

Рассмотрение вопроса о применении препарата в отдельных группах пациентов

Опыт применения эртапенема в лечении тяжелых инфекций ограничен. В ходе клинических исследований лечения внегоспитальных пневмоний (у взрослых) у 25 % пациентов, получавших эртапенем, была тяжелая форма заболевания (определено как индекс тяжести пневмонии > III). В клиническом исследовании лечения острых гинекологических инфекций (у взрослых) у 26 % пациентов, получавших эртапенем, была тяжелая форма заболевания (температура ≥39°С и/или бактериемия); у 10 пациентов была бактериемия. В клиническом исследовании лечения интраабдоминальных инфекций (у взрослых) у 30 % пациентов, получавших эртапенем, был генерализованный перитонит, а у 39 % - инфекции других отделов ЖКТ (за исключением аппендицита), в том числе инфекции желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкой кишки, толстой кишки и желчного пузыря; было ограниченное количество пациентов, которые зарегистрированы в исследовании с показателем APACHE II ≥ 15, а эффективность у этих пациентов не установлена.

Эффективность препарата Инванз в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae , не установлена.

Эффективность эртапенема в лечении инфекции при синдроме диабетической стопы и сопутствующем остеомиелите не установлена.

Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей в возрасте младше 2 лет. В этой группе особое внимание следует уделять определению чувствительности инфицирующего(их) микроорганизма(ов) к эртапенему. Нет данных относительно детей в возрасте младше 3 месяцев.

П рименение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Надлежащие и хорошо контролированные исследования у беременных женщин не проводились. Исследования на животных не демонстрируют прямые или непрямые отрицательные эффекты относительно беременности, эмбрио-фетального развития, родов или постнатального развития. Однако эртапенем не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможные риски для плода.

Кормление грудью

Эртапенем секретируется в грудное молоко. Поскольку существует возможность возникновения побочных реакций у ребенка, женщины не должны кормить грудью в период лечения эртапенемом.

Фертильность

Не проводились надлежащие и хорошо контролированные исследования влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин. Преклинические исследования не демонстрируют прямого или непрямого неблагоприятного влияния на фертильность (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика).

В лияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Не проводились исследования влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Инванз может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и механизмами. Пациенты должны знать, что при применении препарата Инванз сообщалось о возникновении головокружения и сонливости (см. раздел “Побочное действие”).

В заимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия по причине ингибирования Р-гликопротеин-опосредованного клиренса или CYP-опосредованного клиренса препаратов маловероятны (см. раздел “Фармакологические свойства”, Фармакокинетика).

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбапенемов сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты, которые могут опускаться ниже терапевтического диапазона. Снижение уровня вальпроевой кислоты может приводить к недостаточному контролю судорог; поэтому одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендовано; следует рассмотреть вопрос о применении альтернативного антибиотика или противосудорожного средства.

Н есовместимость

Для восстановления или введения эртапенема нельзя использовать растворители или растворы для инфузии, содержащие декстрозу.

Поскольку исследования по совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе “Способ применения и дозировка”, Инструкции по применению.

У паковка

Первичная упаковка: По 1 г активного вещества во флаконе из бесцветного стекла типа I вместимостью 15 мл, укупоренном серой резиновой пробкой. Флакон обжат цветным алюминиевым колпачком с белой крышкой.

Вторичная упаковка: 1 флакон и инструкция по применению в картонной пачке.

У словия хранения

Неоткрытые флаконы (до восстановления)

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Восстановленные растворы

Разведенный раствор следует использовать немедленно. Если он не использован непосредственно после приготовления, пользователь является ответственным за время хранения. Разведенные растворы (приблизительно 20 мг/мл эртапенема) являются физически и химически стабильными на протяжении 6 часов при комнатной температуре (25°С) или на протяжении 24 часов при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике). Растворы следует использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Растворы препарата Инванз нельзя замораживать.

С рок годности

Нельзя использовать препарат по истечении срока годности.

У словия отпуска из аптек

По рецепту.

П роизводитель

“Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре”

Рут де Марса-Риом, 63963 Клермон-Ферран Седекс 9, Франция

В ладелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Вейштрассе 20 СН-6000 Люцерн 6, Швейцария

Schering-Plough Central East AG, Weystrasse 20 CH-6000, Lucerne 6, Switzerland

Эртапенем (ertapenem)

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: - 203 мг, натрия гидроксид - до рН 7.5.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Метициллин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

При в/м введении раствора, приготовленного с 1% или 2% раствором , эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г C max достигается приблизительно через 2 ч.

Эртапенем активно связывается с белками человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0.5 г до 2 г).

Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0.5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T 1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (КК<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

Дозировка

Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную терапию.

У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - , извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов : вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.

Лекарственное взаимодействие

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Особые указания

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.

При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.

При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.

Использование в педиатрии

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Беременность и лактация

Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение в детском возрасте

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.

Антибиотик Инванз ® является представителем фармакологического класса карбапенемов, входящих в группу бета-лактамных антибиотиков. Карбапенемы отличаются исключительно широким спектром антибактериального воздействия, высокой эффективностью, относительно низкой токсичностью и высокой биодоступностью.

Представителем новейшей группы карбапенемных антибиотиков является эртапенем (торговое название Инванз ®), синтезированный в 2002 году. От остальных карбапенемов, Инванз ® (эртапенем) отличается улучшенными показателями фармакокинетики, что позволяет применять лекарство раз в сутки, и еще более широким спектром противомикробной активности, включающим штаммы бактерий, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия.

Производитель Инванза ® – американская фармацевтическая кампания Мерк Шарп и Доум. Стоимость одного флакона средства, содержащего лиофилизат (1 грамм антибиотика) для изготовления инъекционного раствора, составляет 2700 рублей.

Основное действующее вещество Инванз ® — эртапенем обладает ультра широким спектром антибактериальной активности. Средство может применяться для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, пенициллинам и аминогликозидам.

Инванз ® обладает высокой эффективностью в отношении стафило- и стрептококковой флоры, эшерихий, гемофильной палочки, протея, моракселл, бактероидов, клостридий, пептострептококков и т.д.

Устойчивостью к антибиотику обладают метициллинорезистентные стафилококки и энтерококки.

Фармакокинетические свойства Инванза ®

Средство обладает улучшенными показателями фармакокинетики по сравнению с другими антибиотиками класса карбапенемов, поэтому может использоваться только один раз в сутки.

Эртапенем обладает высокой биодоступностью и высокой способностью проникать в воспаленные ораны и ткани. Следует отметить, что антибиотик способен проникать в грудное молоко и выделяться с ним в значимых концентрациях. В связи с этим, естественное вскармливание на время антибактериальной терапии рекомендовано временно прекратить.

Выведение антибиотика из организма осуществляется почками, поэтому при снижении скорости клубочковой фильтрации может потребоваться коррекция назначенной дозы. С калом утилизируется менее десяти процентов антибиотика.

Фармакологическая группа Инванз ®

Эртапенем входит в группу карбапенемов, относящихся к бета-лактамным антибиотикам. Все антибактериальные средства класса карбапенемов обладают ультра широким спектром противомикробного воздействия и устойчивостью к подавляющему числу бактериальных бета-лактамазных ферментов.

Форма выпуска Инванз ®

Антибактериальный препарат выпускается только в виде лиофилизата для изготовления инфузионных растворов (флаконы по 1000 миллиграмм антибиотика). Вводиться средство может внутривенно инфузионно, либо внутримышечно.

Других форм выпуска (включая подходящие для перорального применения) эртапенем не имеет.

Состав Инванза ®

Кроме основного действующего вещества – эртапенема, Инванз ® содержит вспомогательные компоненты. Производителем указано содержание в составе средства бикарбоната и гидроксида натрия.

Рецепт Инванз ® на латинском языке

Антибактериальный препарат относится к группе резерва, поэтому применяется строго по назначению врача.

Rp: Ertapenemum 1.0.

В некоторых случаях возможны жалобы на извращения вкусовых ощущений, развитие артериальной гипотензии, изменения в показателях перефирической крови (появление в анализах крови моноцитоза, эозинофиллии, тромбоцитоза) и биохимическом анализе (отмечается увеличение активности печеночных ферментов). Редко, возможно развитие эритроцитурии.

Также возможно появление бессонницы, головокружения, спутанности сознании, слабости, сухости слизистых оболочек, диареи и псевдомембранзного колита (редко).

Аллергические реакции при применении эртапенема развиваются крайне редко, как правило, у пациентов с поливалентными аллергиями на все антибактериальные препараты бета-лактамного ряда.

Совместимость с алкоголем

Антибиотик категорически несовместим со спиртными напитками. Кроме того, что прием алкоголя во время лечения усиливает вероятность развития побочных эффектов, подобное сочетание снижает эффективность проводимой антибактериальной терапии.

Инванз ® при беременности

Масштабные контролируемые исследования безопасности применения эртапенема для лечения беременных женщин не проводились. Однако антибактериальное средство может применяться для лечения данной категории больных, при отсутствии более безопасной альтернативы, после тщательного соотношения риска для малыша и пользы для матери.

Грудное вскармливание на время лечения Инванзом ® следует временно прекратить, так как антибиотик способен проникать в грудное молоко и выделяться с ним.

Аналоги Инванз ®

На данный момент, Инванз ® является единственным препаратом на основе эртапенема. Аналогов лекарственное средство не имеет. Целесообразность замены эртапенема на другой антибиотик из группы карбопенемов: дорипенемом ® или меропенемом ® , должна определяться лечащим врачом.