Бетаферон инструкция по применению. Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Бетаферон – медикамент, применяемый при лечении рассеянного склероза.

Форма выпуска и состав

Выпускают Бетаферон в виде белого лиофилизата, с приложенным в комплекте прозрачным бесцветным растворителем, в 9,6 млн.МЕ стеклянных флаконах и 1,2 шприцах соответственно. Готовый раствор имеет вид слегка опалесцирующей светло-желтой или бесцветной жидкости.

Один флакон Бетаферона содержит 9,6 млн.МЕ рекомбинантного интерферона бета-1b и следующие вспомогательные вещества – маннитол и альбумин человеческий. В состав растворителя входит стерильный 0,54% раствор натрия хлорида.

Показания к применению

В соответствии с инструкцией, Бетаферон назначаютдля лечения клинически изолированного синдрома, уменьшения тяжести обострения и частоты ремиттирующего рассеянного склероза и вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

Противопоказания

Применение Бетаферона противопоказано при беременности, а также в случаях гиперчувствительности пациента к любым компонентам средства и на протяжении периода грудного вскармливания.

С осторожностью медикамент назначают при нарушениях функции печени, эпилептических припадках в анамнезе, заболеваниях сердца, анемии, депрессии, тромбоцитопении, суицидальных мыслях, а также пациентам младше 18 лет.

Способ применения и дозировка

Медикамент вводят подкожно под наблюдением врача. Дозировка средства составляет 250 мкг, что соответствует одному мл готового раствора. Инъекции вводят строго один раз в 48 ч. Длительность терапии Бетафероном устанавливается врачом в индивидуальном порядке и может длиться от 3 до 5 лет.

Побочные действия

При применения Бетаферон может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма, а именно:

• Артериальную гипертензию, тахикардию, вазодилатацию, кардиомиопатию и сердцебиение (сердечно-сосудистая система);
• Боли в животе, тошноту, панкреатит, рвоту, повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, гепатит и диарею (пищеварительная система);
• Лимфоцитопению, анемию, нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению и лимфаденопатию (система кроветворения);
• Миастению, артралгию, миалгию и судороги в ногах (костно-мышечная система);
• Одышку и бронхоспазм (дыхательная система);
• Императивные позывы к мочеиспусканию (мочевыделительная система);
• Метроррагию, меноррагию, нарушения менструального цикла и импотенцию (половая система);
• Нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз и гипотиреоз (эндокринная система);
• Увеличение уровня триглицеридов (обмен веществ).

Также, по инструкции, Бетаферон вызывает следующие побочные эффекты и реакции:

• Бессонницу, головокружение, мышечный гипертонус, анорексию, суицидальные попытки, депрессию, возбуждение, спутанность сознания, эмоциональную лабильность и нарушение координации (центральная нервная система);
• Анафилактические реакции (аллергические реакции);
• Гиперемию, локальный отек, воспаление, боль и некроз в месте инъекции (местные реакции);
• Алопецию, крапивницу, сыпь, зуд и изменение цвета кожи (дерматологические реакции);
• Астению, головную боль, общее недомогание, повышение температуры тела, боль в животе и груди, озноб и гриппоподобные симптомы (организм в целом).

Особые указания

Непосредственно перед началом терапии, а также регулярно на протяжении всего периода применения Бетаферона рекомендуется проводить развернутый анализ крови и осуществлять мониторинг функции печени. В случаях, когда обнаруживается значительное повышение печеночных трансаминаз, медикамент необходимо отменить.

Важно ставить пациентов в известность о том, что Бетаферон может вызывать такие побочные эффекты, как суицидальные мысли и депрессию.

Лекарственное средство вызывает нежелательные явления со стороны центральной нервной системы, поэтому пациентам следует соблюдать осторожность при управлении сложными механизмами и автотранспортными средствами.

Медикамент в разведенном состоянии должен использоваться сразу же.

Аналоги

Синонимом медикамента является лекарственное средство Бетфер-1В. Аналогами Бетаферона являются такие препараты, как:

• Альфарекин;
• Биоферон;
• Вирогель;
• Генфаксон;
• Ингарон;
• Лаферобион;
• Назоферон;
• Пегинтрон;
• Реальдирон;
• Цеферон;
• Эберон Альфа Р;
• Юнитрон.

Сроки и условия хранения

Бетаферон, по инструкции, следует хранить в сухом, недоступном для детей и света помещении, при варьирующей в пределах 15-25 °С температуре.

Отпускают препарат из аптек по рецепту врача. Срок хранения медикамента составляет два года. По прошествии срока годности лекарственное средство необходимо утилизировать. Растворитель хранят на протяжении трех лет.

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

На современном фармакологическом рынке Бетаферон представлен в форме лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного раствора, помещенного во флакон из прозрачного стекла. Лиофилизат однородной консистенции, белого цвета, без видимых механических включений. Для приготовления раствора предусмотрен растворитель (натрия хлорид). Готовый раствор для инъекций должен быть прозрачным, без механических взвесей, допускается слегка желтоватый оттенок. В коробке из картона (в зависимости от выпуска) – 5/10/15 флаконов с лиофилизатом и 5/10/15 ампул или специализированных шприцев с растворителем. В одном флаконе Бетаферон – 0,3 мг интерферона бета-1b. В качестве дополнительных веществ использованы альбумин, маннитол.

Фармакологическое действие

АДВ медикаментозного средства - интерферон бета-1b- обладает выраженным противовирусным и иммунорегулирующим действием. Принадлежит к фармакологической группе цитокинов - гормоноподобных белков и пептидов. Алгоритм действия АДВ при рассеянном склерозе не выяснен, предполагается, что связывание АДВ специфическими рецепторами, которые выявлены на поверхности клеток в человеческом организме, индуцирует экспрессию ряда веществ, выступающих медиаторами биологической активности интерферона бета-1b. В ходе клинических испытаний выявлено, что использование медикаментозного средства у больных с РС снижает частоту и тяжесть рецидивов заболевания, увеличивает межрецидивный период. Max концентрация в плазме крови (при введении медикаментозного средства в дозе 0,5 мг) вариативна, наблюдается в течение 1-8 часов после инъекции. Т ½ составляет пять часов. Введение медикаментозного средства с интервалом через сутки не приводило к повышению уровня интерферона бета-1b в плазме крови, при этом его фармакокинетика на протяжении всего периода лечения неизменна. При введении subcutaneous интерферона бета-1b биодоступность АДВ составила около 1/2. После введения subcutaneous в дозировке 0,25 мг концентрация АДВ в крови низкая или не определяется.

Показания

Основным показанием для применения Бетаферон является рассеянный склероз. Препарат эффективен при: клинически изолированном синдроме, который позволяет заподозрить диагноз рассеянного склероза; терапии пациентов с высокими рисками развития рассеянного склероза для замедления процесса перехода в КДРС; рецидивируще-ремиттирующем РС – для сокращения частоты и выраженности рецидивов заболевания; вторично-прогрессирующем РС с прогрессивным течением болезни, которое можно охарактеризовать частыми рецидивами и потерей неврологических функций в течение 2-х лет.

Противопоказания

Препарат не назначается при наличии индивидуальной непереносимости лекарства. Кроме того, противопоказано назначение препарата в период беременности и лактации, пациентам в детском и пубертатном возрасте. При наличии у пациента таких диагностированных заболеваний и патологических состояний препарат назначается после оценки потенциальной пользы и рисков для здоровья: сердечная недостаточность; эпилепсия; лабильность психоэмоционального состояния с суицидальной идеацией, депрессивной симптоматикой; нарушения кроветворения; патологическая секреция аномальных по иммунологическим свойствам иммуноглобулинов; нарушения функций печени, стойкое повышение аминотрансфераз. Если у вас имеется противопоказание к приему Бетаферон, аналоги, представленные в нашей интернет аптеке, станут не менее эффективной заменой препарату. Перед тем, как приобрести один из аналогов Бетаферон (В-иммуноферон 1b, Бетфер-1b, Экставиа и многие другие) обязательно получите консультацию невролога.

Способ применения и дозы

Выбор индивидуального терапевтического режима дозировки – прерогатива опытного невролога. Доза, кратность приема, продолжительность терапевтического курса определяется доктором на основании оценки общего состояния здоровья и возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний. Как правило, терапия Бетаферон переносится хорошо. Стандартная схема лечения предполагает введение медикаментозного средства в количестве 0,25 мг subcutaneous с интервалом через день. Титрование необходимо начинать с 0,0625 мг, доза увеличивается постепенно в зависимости от отклика на терапию и возможное развитие побочных эффектов. Для правильной титрации дозы врачи могут использовать специальную таблицу, приведенную в официальной аннотации к препарату. Терапия может быть признана нецелесообразной и подлежит отмене, если в течение полугода не достигнут желаемый терапевтический эффект: в случае, если у больного на фоне терапии продолжает наблюдаться устойчивое ухудшение состояния, оцениваемое по шкале Expanded Disability Status Scale . Терапия Бетаферон длительная, в некоторых случаях может достигать нескольких лет.

Побочные действия

Перед началом терапии врач должен проинформировать пациента о развитии возможных негативных реакций организма на медикаментозное средство. Как правило, проявление побочных явлений наиболее выражено в начале лечения, а затем их выраженность может снижаться. Обозначим негативные реакции организма на лекарство как наиболее частые (более 1/10), частые (более 1/100, но менее чем 1/10), нечастые (более 1/1000 , но менее 1/100) и очень редкие (менее 1/10000): наиболее частые – артралгия – летучие боли в суставах без их патологического поражения; частые – анемия, снижение уровня концентрации гормонов щитовидной железы, и, как следствие, гипотириоз, повышение ИМТ, нарушения ясности сознания, учащение сердечного ритма, кожные высыпания, зуд кожных покровов, алопеция, повышение показателя билирубина в крови, у женщин – повышение длительности регул; нечастые - снижение количества тромбоцитов и увеличение триглицеридов при лабораторных исследованиях крови, психоэмоциональная неустойчивость, депрессия, раздражительность, суицидальная идеация, судорожный синдром, изменение цвета кожных покровов, нарушения функции печени, гепатиты, генерализованные отеки, массивная протеинурия; редкие – иммуно-аллергические реакции, анафилактический шок, нарушение нормальных функций щитовидной железы, недостаточность функций печени, выраженное снижение ИМТ вплоть до анорексии, воспаление поджелудочной железы, бронхоспазм; В ходе клинических исследований фиксировались единичные случаи развития легочной артериальной гипертензии, красной волчанки, синдром капиллярной утечки. При возникновении любого состояния из вышеперечисленных необходимо обратиться к неврологу для коррекции дозировки медикаментозного средства, назначении дополнительного лечения для коррекции патологии, отмены терапии, подбора аналога препарата, не вызывающего негативной реакции организма.

Передозировка

В настоящее время клинические данные о передозировке медикаментозного средства не получены. Предполагается усиление выраженности негативных реакций организма на лекарственный препарат. Иногда пациенту может потребоваться неотложная помощь в условиях медицинского стационара.

Лекарственное взаимодействие

В настоящее время накоплен терапевтический опыт комплексного применения с глюкокортикостероидами, как правило, такая комплексная терапия переносится пациентами хорошо, а побочные явления последних не потенцируется АДВ Бетаферон. С особыми предосторожностями необходимо назначать на фоне терапии Бетаферон медикаментозные средства, угнетающие функционирование системы кроветворения и печеночные функции. При терапии Бетаферон у больных с подобными заболеваниями необходим регулярный мониторинг показателей периферической крови и печеночных аминотрансфераз.

Особые указания

Достаточный клинический опыт использования медикаментозного средства у пациентов детского и пубертатного возраста не накоплен. Установлены единичные случаи самопроизвольного патологического прерывания беременности. Нельзя применять медикаментозное средство в период естественного вскармливания новорожденного в силу высокой биодоступности активных компонентов препарата, а также их экскреции с грудным молоком. В случае необходимости проводения терапии женщине в послеродовом периоде необходимо обратиться к доктору для назначения альтернативного лекарства. В случае установления факта беременности в ходе регулярного введения лекарства, пациентка должна проинформировать врача, а терапия должна быть прекращена. Задача врача – предупредить женщин, находящихся в возрасте фертильности о потенциальном вредном влиянии активных действующих компонентов лекарственного средства. Если врач оповещен о том, что пациентка планирует зачатие ребенка, для нее необходимо подобрать альтернативную антисклеротическую терапию. Время достижения max концентрации активных действующих компонентов лекарства у молодых пациентов и больных, относящихся к возрастной группе старше 65 лет, одинаково, поэтому при определении начальной и поддерживающей дозы медикаментозного средства корректировка с учетом возраста не требуется. В силу того, что применение Бетаферон особенно в начале терапии может вызывать головокружение, легкие психомоторные нарушения, не рекомендуется принимать препарат, если деятельность пациента связана с высокими психоэмоциональными нагрузками. Влияние на способность к концентрации внимания не установлено, однако в силу того, что после инъекции у пациента могут развиваться такие побочные явления, как спутанность сознания, головные боли, от действий, связанных с высокой потребностью в концентрации внимания пациент должен временно отказаться. Взаимодействия активных действующих компонентов средства с алкоголем не выявлено, но в период лечения не рекомендуется употребление алкоголесодержащих напитков. Частой негативной реакцией организма на лекарство может быть локальные постинъекционные осложнения, проявляющиеся в местной гипермии, гипертермии, иногда некротизации тканей в месте аппликации. Чаще всего такие побочные явления наблюдаются при самостоятельном введении лекарства пациентами. Как правило, такие побочные явления не являются поводом к отмене лекарства. В обязанности врача или младшего медицинского персонала входит инструктаж по соблюдению правил введения инъекции и повторное разъяснение необходимых мер для соблюдения режима асептики, а также правильного выбора локализации инъекции. До сведения больного должна быть доведена информация о необходимости смены места для каждой последующей инъекции. Оптимальными зонами для постановки Бетаферон subcutaneous являются зоны предплечья, наружные квадранты бедра, живот. Для профилактики постинъекционных осложнений пациент должен фиксировать данные о времени и месте инъекции в специальной таблице, помещенной в конце официальной аннотации к лекарственному средству.

Сроки и условия хранения

К месту хранения лекарственного препарата доступ детей должен быть ограничен. Лекарство не требует создания особых условий хранения. Рекомендованная T хранения 20-25 градусов Цельсия. Не применяйте лекарство после истечения срока пригодности, который составляет 24 месяца. Избегайте попадания на лекарство прямых солнечных лучей. Препарат относится к группе лекарств рецептурного отпуска из аптек. Перед применением в обязательном порядке ознакомьтесь с аннотацией по использованию препарата из упаковки с медикаментозным средством. Пациенты не должны самостоятельно применять Бетаферон, исключение составляют случаи, когда пациент прошел необходимое обучение в условиях медицинского стационара. Купить Бетаферон в Москве, Московской области и других регионах России с доставкой можно в нашей интернет аптеке. Наличие препарата уточняйте у менеджера интернет аптеки по телефону или через форму обратной связи. Согласно законодательству РФ (Постановление правительства Российской федерации от 19.01.1998 № 55) лекарственные препараты как товар не подлежат возврату и обмену.

В 1 флаконе интерферона бета-1b — 0,30 мг (или 9,6 млн. МЕ). Человеческий альбумин и маннитол — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора или суспензии 9,6 млн ЕД во флаконе.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Активное вещество интерферон бета-1b оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие. Механизм его действия окончательно не установлен, но известно, что он связан с взаимодействием с определенными рецепторами. Связывание с этими рецепторами индуцирует экспрессию веществ, которые выявлялись в крови больных, получавших этот препарат. Бета-интерферон повышает супрессорное действие мононуклеарных клеток крови.

У пациентов с вторично-прогрессирующей формой РС применение препарата задерживает прогрессирование заболевания и инвалидности до одного года. Результаты МРТ головного мозга больных подтверждают положительную динамику: уменьшение образования новых очагов. Исследование токсичности и канцерогенности препарата не проводилось. Тест клеточной трансформации, проведенной in vitro , не выявил канцерогенного действия.

Фармакокинетика

При подкожном введении в дозе 1 мл (0,25мг) концентрации бета-интерферона в крови низкие или не определяются, поэтому сведений о фармакокинетике нет. При введении 0,5 мг максимальная концентрация определяется через 1-8 часов. Биодоступность 50%. Если препарат вводился внутривенно, период полувыведения его составляют 5 часов.

Введение подкожно через день не вызывает повышение концентрации в крови. При подкожном применении через день в дозе 0,25 мг показатели маркеров биологического ответа значительно повышаются через 6-12 часов после первой дозы, достигают пика через 40-125 часов и остаются повышенными 168 часов.

Показания к применению

• изолированный синдром с выраженным воспалительным процессом, при котором есть показания для применения внутривенных кортикостероидов , с целью замедления перехода в достоверный РС . Обычно это пациенты с клиническими проявлениями более одного очага в ЦНС ;
• ремиттирующий РС (с целью уменьшения частоты обострений при наличии 2-х и более обострений за 2 года с неполным восстановлением неврологического статуса);
• вторично-прогрессирующий РС , имеющий активное течение с обострениями за 2 года и выраженное ухудшение неврологического статуса (с целью уменьшения частоты обострений и замедления прогрессирования).

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• кормление грудью.

С осторожностью применяется при сердечной недостаточности III-IV стадии, анемии , лейкопении и нарушении функции печени.

Побочные действия

Часто встречающиеся реакции:

• реакции в месте инъекции (боль, гиперемия , воспаление, );
• гриппоподобные симптомы (озноб, миалгии ).

Редко встречающиеся реакции:

• недомогание, боли в груди;
• анемия , лейкопения ;
• снижение веса или увеличение;
• или ;
• гипертонус мышц;
• судороги , возбуждение, суицидальные попытки, эмоциональная лабильность;
• , повышение ;
• и бронхоспазм ;
• миалгия и артралгия ;
• тошнота, рвота;
• , анафилактические реакции;
• , зуд, сыпь;
• нарушения менструального цикла.

Очень редко встречающиеся реакции:

• вазодилатация ;
• меноррагия .

Бетаферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится подкожно. Для растворения порошка бета-интерферона во флакон вводят 1,2 мл растворителя. Порошок без встряхивания хорошо растворяется. Если имеются не растворившиеся частицы, раствор применять нельзя.

Бетаферон при рассеянном склерозе вводят через день по 1 мл раствора (0,25 мг бета-интерферона ). В случае пропуска инъекции ее выполняют сразу же, а следующую производят, как и положено через 48 часов. Длительность курса определяет врач, при клинических исследованиях она достигала от 3-х до 5 лет.

Передозировка

Даже при введении препарата внутривенно по 5,5 мг трижды не отмечалось значимых нежелательных реакций.

Взаимодействие

Исследований взаимодействия с прочими препаратами не проводились. Глюкокортикостероиды , применяемые одновременно при обострениях, хорошо переносятся. Применение Бетаферона с другими иммуномодуляторами не изучалось. Соблюдать осторожность при назначении совместно с ЛС, клиренс которых зависит от системы цитохрома Р450 (антидепрессанты, противоэпилептические средства), а также препаратов, которые влияют на кроветворение. Нельзя смешивать с лекарственными препаратами в одном шприце.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

Аналоги Бетаферона

Инфибета , Ронбетал , Экставиа .

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

С точки зрения терапевтического эффекта, то есть с клинических позиций, Бетаферон относится к группе препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС). Бетаферон – это один из первых препаратов интерферона , который стали успешно применять для лечения рассеянного склероза. Сегодня данный лекарственный препарат также используют для терапии пациентов, больных рассеянным склерозом.

Описание и формы выпуска

Готовый раствор Бетаферон для введения готовится путем растворения лиофилизата в хлориде натрия. Раствор опалесцирует, цвет может варьироваться от светло-желтого до полностью бесцветного.

Бетаферон выпускается в наборах, в которые входят флаконы с лиофилизатом, шприцы с растворителем, адаптер с иглой и спиртовые салфетки. Наборы содержат по 5, 10, 15 или 30 флаконов и шприцов соответственно.

Дозировка Бетаферона определяется по активности интерферона бета–1b, являющегося активным компонентом препарата. Флакон с лиофилизатом содержит 300 мкг рекомбинантного интерферона бета–1b, активность которого равна 9 600 000 МЕ. После растворения лиофилизата и получения готового раствора объемом 1,2 мл, количество рекомбинантного интерферона бета–1b в нем составляет уже 250 мкг, активность которого равна 8 000 000 МЕ. Это означает, что при однократном введении раствора человек получает дозу интерферона с активностью в 8 000 000 МЕ.

Состав

Термин рекомбинантный означает, что синтез интерферона бета–1b производится с применением технологий генной инженерии, когда человеческий ген встраивают в клетки другого животного, которые и производят выработку химического вещества. В качестве организмов-продуцентов интерферона альфа–1b используют бактерии кишечной палочки – Escherichia coli, которые быстро размножаются, и способны синтезировать достаточно большое количество необходимого вещества за относительно короткий срок. Помимо этого рекомбинантный интерферон, синтезированный Escherichia coli, обладает высокой активностью.

Для обеспечения стабильности и устойчивости лиофилизата, а также для максимального сохранения активности интерферона, в его состав введены вспомогательные вещества – человеческий альбумин и маннитол. Вместо маннитола препарат может содержать декстрозу. Кроме того, к вспомогательным веществам относится растворитель – натрий хлорид, в концентрации 0,54 %. Объем растворителя для лиофилизата Бетаферона составляет 1,2 мл.

Всасывание, распределение и выведение препарата из организма

Фармакокинетика Бетаферона была исследована в ходе клинического эксперимента на здоровых добровольцах. Для этого препарат вводили подкожно в количестве 500 мкг (примерно 16 000 000 МЕ). При этом максимальная концентрация препарата в крови составляла 40 МЕ/мл, которая наблюдалась спустя 1–8 часов после введения. При подкожном способе введения средства только половина введенной дозы усваивается организмом человека, то есть биодоступность препарата составляет 50%. Инъекции Бетаферона через день не приводят к повышению концентрации препарата в крови, а скорость и количество его усвоения и выведения не меняются на протяжении всего курса лечения.

Подкожное введение лекарства добровольцам в количестве 250 мкг приводило к повышению концентрации маркеров биологического ответа в крови (это вещества, которые вырабатываются в ответ на стимуляцию иммунной системы патогенным микробом, или чем-либо ещё), таких как неоптерин, бета2-микроглобулин и интерлейкин-10, спустя 6 – 12 часов после инъекции. Максимальная концентрация маркеров биологического ответа в крови развивалась спустя 40 – 124 часа после введения препарата в количестве 250 мкг. Она сохраняется в течение недели после одной инъекции.

Период полувыведения (время, за которое выделяется половина введенной дозы) Бетаферона при внутривенной инъекции составляет 5 часов.

Терапевтические эффекты

За счет данных эффектов препарат оказывается эффективным для терапии рассеянного склероза. При данном заболевании иммунная система человека начинает уничтожать собственные нервные клетки. Применение Бетаферона позволяет значительно уменьшить повреждения гематоэнцефалического барьера, который приобретает способность задерживать клетки, проникающие в мозг и повреждающие структуру нервной ткани головного и спинного мозга. В связи с этим интенсивность воспалительного процесса в головном мозге значительно снижается.

Бетаферон инактивирует клетки иммунной системы, которые разрушают миелиновую оболочку нервов и нервные отростки – аксоны. Когда повреждения нервной ткани не слишком велики, мозг способен их устранить за счет перераспределения миелина и функций. При дальнейшем прогрессировании заболевания мозг не может справиться с большим количеством повреждений, поэтому появляются неврологические нарушения, и постепенно развивается инвалидизация. Бетаферон уменьшает скорость разрушения нервной ткани. Поэтому, чем раньше начинается терапия - тем лучше.

Бетаферон связывается с рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток, вызывая активацию определенных процессов. Интерферон бета–1b позволяет эффективно распознать клетки организма, зараженные вирусами , и усилить деятельность иммунной системы в направлении уничтожения инфицированных структур. Помимо этого интерферон бета–1b снижает активность и количество особых клеток – макрофагов , которые повреждают нервные клетки при рассеянном склерозе. Также Бетаферон позволяет активировать выработку супрессорных молекул, которые снижают активность и количество иммунных клеток, повреждающих собственные клетки организма человека. Установлено, что препарат способен активировать супрессорную функцию у мононуклеарных клеток крови.

При регулярном применении Бетаферон позволяет добиться уменьшения частоты клинических эпизодов рассеянного склероза (приступов). Также он значительно снижает тяжесть клинических симптомов , проявляющихся в период приступа болезни. Использование Бетаферона позволяет добиться удлинения периода ремиссии рассеянного склероза, сократить количество госпитализаций и уменьшить потребность в применении гормональных препаратов (стероидов) для эффективной терапии.

Пациенты, страдающие вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, благодаря Бетаферону могут отсрочить инвалидизацию и прогрессирование неврологических нарушений на год. Данное терапевтическое действие проявляется у любого пациента с любым индексом инвалидизации.

Бетаферон не обладает генотоксичностью - под влиянием препарата не возникает каких-либо мутаций в геноме человека. Однако интерферон бета–1b увеличивает риск развития спонтанного выкидыша и невынашивания беременности . Однако в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что если беременность вынашивается, то рождаются здоровые особи. Влияние препарата на способность к зачатию не выявлено. Также лекарство не оказывает воздействия на менструальный цикл женщин. Тест на клеточное перерождение не выявил потенциальной способности Бетаферона вызывать развитие онкологических новообразований.

Показания

2. Ремитирующая форма рассеянного склероза. При данной форме заболевания Бетаферон позволяет снизить частоту обострений и тяжесть их клинического течения у пациентов, которые способны самостоятельно передвигаться. При этом за прошедшие два года данные пациенты переносили не менее двух обострений, которые завершились восстановлением неврологических симптомов.

3. Вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза , характеризующаяся активным течением патологии. В данной ситуации за прошедшие два года пациент перенес несколько обострений, после которых неврологическая симптоматика значительно ухудшилась. Бетаферон позволяет сократить количество обострений и снизить тяжесть их течения, а также значительно уменьшить скорость прогрессирования рассеянного склероза.

Противопоказания

• период беременности и грудного вскармливания ;
• наличие чувствительности или аллергии к действующему веществу (интерферон бета–1b) или вспомогательным компонентам (человеческий альбумин, маннитол, декстроза) Бетаферона в прошлом;
• наличие тяжелых депрессий, мыслей о суициде и попыток самоубийства в прошлом;
• эпилепсия , не поддающаяся контролю.

• возраст младше 18 лет;
• сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
• кардиомиопатия;
• заболевания печени ;
• депрессивные состояния в прошлом;
• эпилепсия в анамнезе;
• прием противоэпилептических лекарственных препаратов;
• уменьшение активности процессов кроветворения в костном мозге – низкая концентрация тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина (анемия);
• моноклональная гаммапатия;
• аутоиммунные заболевания щитовидной железы (например, тиреоидит Хасимото).

Инструкция по применению

Бетаферон рекомендуется вводить подкожно в дозе 8 000 000 МЕ (1 флакон) через день. Следует готовить раствор для введения непосредственно перед уколом. Нельзя готовить растворы заранее, и держать их в холодильнике, поскольку это приводит к потере терапевтических свойств. Если человек по каким-то причинам забыл ввести препарат, необходимо сделать укол сразу же, как только пациент вспомнил о лекарстве. При этом следующая инъекция производится спустя двое суток после укола.

Хорошая эффективность Бетаферона в отношении рассеянного склероза зависит от режима введения и дозы препарата. Экспериментальные исследования выявили прямо пропорциональную зависимость между дозой и эффективностью Бетаферона, то есть чем выше доза - тем лучше терапевтическое действие. Однако только высокая доза интерферона бета–1b не является залогом эффективности терапии рассеянного склероза. Инъекция интерферона бета–1b позволяет создать его высокую концентрацию в крови лишь на несколько дней. Для хорошего терапевтического эффекта необходимо поддерживать высокую концентрацию интерферона бета–1b в крови, для чего следует вводить препарат регулярно, и достаточно часто. Именно поэтому рекомендуется вводить Бетаферон через день.

Поскольку курс лечения Бетафероном - длительный, пациенты могут самостоятельно обучиться технике приготовления раствора и подкожной инъекции.

Приготовление раствора Бетаферон для инъекции:
1. В качестве растворителя использовать только поставляемый в наборе.
2. Возьмите адаптер для иглы и наденьте его на шприц с растворителем.
3. Проткните крышку флакона с сухим лиофилизатом, и медленно влейте растворитель.
4. Не убирая шприц, аккуратно покачайте флакон, чтобы полностью растворить порошок, не допуская вспенивания и образования пузырьков.
5. Переверните флакон и наберите жидкость в шприц.
6. Постучите пальцем по поверхности шприца, заставляя пузырьки воздуха всплыть к поверхности.
7. Выпустите каплю раствора, чтобы удалить воздух из шприца.

Перед инъекцией внимательно изучите внешний вид готового раствора. Если в нем появились хлопья, любые кусочки или плотные частички, а также поменялся цвет, то лекарство непригодно для использования - его следует выбросить. Бетаферон следует вводить сразу после приготовления раствора. Допускается хранение готового раствора в течение трех часов в холодильнике. Его нельзя подвергать заморозке.

Подкожное введение осуществляют с соблюдением принципов стерильности. Для этого кожу обрабатывают тампоном с антисептиком (спирт и т.д.). Кожу захватывают большим и указательным пальцем левой руки, в образовавшуюся складку под небольшим углом к поверхности вводят иглу, и медленно надавливают на поршень шприца, вводя лекарство. Рекомендуется каждый раз менять место инъекции, чтобы избежать образования некроза кожи.

На фоне приема Бетаферона необходимо проводить контроль следующих показателей:

• общий анализ крови с лейкоформулой;
• количество тромбоцитов крови;
• активность АсАТ, АлАТ, ГГТ;
• липидограмма (ТГ, холестерин , ЛПВП, ЛПНП, ИА);
• гормоны щитовидной железы;
• антитела к интерферону бета–1b.

Ведение Бетаферона следует прекратить при появлении следующих симптомов:

• Сильное повышение активности АсАТ, АлАТ, или развитие желтухи . После нормализации состояния пациента терапия Бетафероном может быть продолжена;
• Развитие

Catad_pgroup Средства, применяемые при рассеянном склерозе

Бетаферон - инструкция по применению

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР:

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА:

Бетаферон

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ:

Интерферон бета-1b

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

СОСТАВ

Каждый флакон с активным компонентом содержит: Интерферон бета -1b (IFN- бета -1b) - 0,30 мг (соответствует 9,6 млн. МЕ), альбумин человеческий – 15,00 мг, маннитол – 15,00 мг.

В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8,0 млн. МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b.

В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида.

ОПИСАНИЕ

Лиофилизат : Лиофилизированная масса белого цвета.

Растворитель : Прозрачный практически бесцветный раствор.

Восстановленный раствор : Раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза.

КОД АТХ: L03AB08

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Интерфероны - белки, принадлежащие к семейству цитокинов и имеющие молекулярную массу от 15000 до 21000 дальтон. Существует три класса интерферонов: интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма, имеющих различную, но частично совпадающую биологическую активность. Активность интерферона бета-1b является видоспецифичной, поэтому наиболее значимую фармакологическую информацию по интерферону бета-1b можно получить из исследований с культивируемыми человеческими клетками или в исследованиях in vivo у человека.

Активное вещество препарата Бетаферон (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе (РС) окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность, а также усиливает интернализацию и деградацию рецепторов к гамма-интерферону. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови. Отдельные исследования по влиянию препарата Бетаферон на сердечно-сосудистую, дыхательную и эндокринную систему не проводились.

Клинические исследования:

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

В клиническом исследовании, проводившемся у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом и способных передвигаться без посторонней помощи (базовое значение EDSS от 0 до 5,5), было показано, что лечение препаратом Бетаферон снижает частоту (на 30 %) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций вследствие заболевания, а также удлиняет продолжительность ремиссии. Информация о влиянии терапии препаратом Бетаферон на продолжительность рецидива или появление симптомов между обострениями, а также на прогрессирование заболевания при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе отсутствует.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз:

Было проведено два контролируемых клинических исследования с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим РС (базовое значение EDSS от 3 до 6,5, т.е. пациенты способны ходить). Пациенты с легкой степенью заболевания, а также пациенты, не способные передвигаться, в исследования включены не были. Результаты обоих исследований продемонстрировали противоречивые результаты по первичной конечной точке - времени до подтвержденного прогрессирования заболевания – в виде отсрочки прогрессирования нетрудоспособности.

В одном из двух исследований на фоне лечения препаратом Бетаферон была продемонстрирована статистически значимая отсрочка прогрессирования нетрудоспособности (соотношение рисков=0,69, 95 % доверительный интервал (0,55; 0,86), р=0,0010 соответствуют снижению риска на 31 % в результате терапии препаратом Бетаферон) и тяжелой инвалидности (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) (соотношение рисков = 0,61, 95 % доверительный интервал (0,44; 0,85), р=0,0036 соответствуют снижению риска на 39 % в результате терапии препаратом Бетаферон). Этот эффект наблюдался на протяжении 33 месяцев у больных с любым индексом инвалидизации независимо от частоты рецидивов. Во втором исследовании с участием пациентов с вторично-прогрессирующим РС не отмечалось отсрочки наступления инвалидности в результате лечения препаратом Бетаферон. Существуют данные, свидетельствующие о том, что пациенты, включенные в данное исследование, находились на менее активной стадии заболевания по сравнению с пациентами, принимавшими участие в первом исследовании.

Данные ретроспективного мета-анализа обоих исследований показали общий статистически значимый эффект терапии (р=0,0076; 8 млн. МЕ препарата Бетаферон в сравнении с пациентами, получавшими плацебо).

Ретроспективный анализ, проведенный в подгруппах, показал, что лечение препаратом Бетаферон с большей вероятностью оказывает влияние на время наступления инвалидности у пациентов, имевших заболевание в активной форме до начала терапии (соотношение рисков 0,72, 95 % доверительный интервал (0,59; 0,88), р=0,0011 соответствуют снижению риска на 28 % в результате терапии препаратом Бетаферон у пациентов с рецидивами или выраженной прогрессией EDSS, 8 млн. МЕ препарата Бетаферон в сравнении с пациентами, получавшими плацебо). Данные ретроспективного анализа позволяют предположить, что рецидивы, а также выраженное прогрессирование по шкале EDSS (EDSS>1 балла или EDSS >0,5 балла для EDSS > 6 в предыдущие два года) могут помочь выявить пациентов с активной формой заболевания.

В обоих исследованиях с участием пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом лечение препаратом Бетаферон снижало частоту клинических обострений на 30 %. Данных о влиянии терапии на продолжительность рецидивов отмечено не было.

Клинически изолированный синдром, позволяющий предположить рассеянный склероз

Было проведено одно контролируемое клиническое исследование у пациентов с клинически изолированным синдромом и результатами магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ), позволяющими предположить наличие рассеянного склероза (по крайней мере, два очага, не проявляющихся клинически на Т2-взвешенных изображениях МРТ). В исследование включались пациенты с моноочаговым или многоочаговым началом заболевания (т.е. пациенты с клиническими проявлениями одного или, по меньшей мере, двух очагов поражения центральной нервной системы). Пациенты, имеющие симптомы любого заболевания, схожие с симптомами рассеянного склероза, исключались из исследования.

Данное исследование включало 2 фазы: плацебо-контролируемую фазу (плацебо в сравнении с препаратом Бетаферон) и следовавшую за ней заранее запланированную фазу наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза продолжалась 2 года или до момента развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС), в зависимости от того, что наступит раньше. После завершения плацебо-контролируемой фазы исследования пациенты переходили в фазу последующего заранее запланированного наблюдения, чтобы сравнить эффекты от раннего и позднего начала терапии препаратом Бетаферон. Сравнение проводилось у пациентов, первоначально рандомизированных в группу препарата Бетаферон («группа раннего начала терапии препаратом Бетаферон») и в группу плацебо («группа позднего начала терапии»).

Таблица 1.

Р езультаты первичной эффективности по данным исследования BENEFIT и результаты последующего наблюдения по данным исследования BENEFIT Follow - up .

В плацебо-контролируемой фазе исследования препарат Бетаферон замедлял прогрессирование заболевания от первого клинического проявления до клинически достоверного рассеянного склероза. Терапия препаратом Бетаферон вызывала стабильну отсрочку прогрессирования рассеянного склероза по критериям Макдональда (Таблица 1).

Лечение препаратом Бетаферон оказывало эффект в отношении прогрессирования заболевания до КДРС во всех анализируемых подгруппах. У пациентов с моноочаговой формой и, как минимум, девятью очагами на Т2-взвешенных изображениях или Gd-усилением на исходной МРТ головного мозга риск прогрессирования заболевания до КДРС в течение 2-х лет был выше. У пациентов с многоочаговой формой сроки развития заболевания до КДРС не зависели от исходных показателей МРТ, что на осноосновании

ния понятия «высокий риск». Более консервативный подход предполагает выявление, по крайней мере, девяти гиперинтенсивных очагов на Т2-взвешенных изображениях при первоначальном сканировании и, по крайней мере, одного нового очага на Т2-взвешенных изображениях или одного нового очага с Gd-усилением не менее чем через месяц после первоначального сканирования. В любом случае лечение должно назначаться только пациентам с высоким риском.

Высокий процент пациентов, завершивших исследование (93% из группы препарата Бетаферон), указывал на хорошую переносимость лечения препаратом Бетаферон. Для повышения переносимости препарата в начале терапии проводили титрование доз и введение нестероидных противовоспалительных препаратов. Более того, в течение всего исследования большинству пациентов введение препарата осуществлялось с помощью автоинжектора.

В последующей фазе открытого наблюдения было очевидно влияние терапии через 3 и 5 лет лечения (Таблица 1) даже при условии, что большинство пациентов группы плацебо получали лечение препаратом Бетаферон по крайней мере, начиная со второго года заболевания. В группе с ранним началом терапии препаратом Бетаферон (Таблица 1, выраженный эффект через 3 года, отсутствие значительного эффекта через 5 лет) прогрессирование заболевания по шкале EDSS (подтвержденное увеличение EDSS, как минимум на один бал по сравнению с исходным состоянием) было ниже. У большинства пациентов в обеих группах не наблюдалось прогрессирования нетрудоспособности в течение 5 лет. Для «раннего начала терапии» не было продемонстрировано устойчивого влияния на этот исходный параметр. Не было выявлено никаких преимуществ в отношении качества жизни, определяемого в соответствии с FAMS (Functional Assessment of MS – функциональная оценка рассеянного склероза: индекс лечение, исход), вследствие раннего начала терапии препаратом Бетафероном.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически изолированный синдром, позволяющий предположить рассеянный склероз.

Результаты МРТ у пациентов с рассеянным склерозом продемонстрировали эффективность препарата Бетаферон и замедление течения болезни во всех исследованиях. По результатам оценки МРТ взаимосвязь течения рассеянного склероза и клинического исхода в настоящее время не выяснена.

Токсикологическая характеристика

Исследования острой токсичности не проводились. Поскольку грызуны нечувствительны к действию человеческого интерферона бета, оценка риска проводилась на основании исследований токсичности при повторных дозах у макак-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, наряду с выраженным преходящим повышением концентрации лимфоцитов и преходящим снижением тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.

Длительные исследования токсичности не проводились. Исследования репродуктивной токсичности у макак-резус выявили токсичность для матери и увеличение частоты спонтанных абортов. У живого потомства не наблюдалось каких-либо пороков развития. Исследования влияния на фертильность не проводились. Не наблюдалось какого-либо влияния на эстральный цикл обезьян.

В одном отдельном исследовании генотоксичности (тест Амеса), не наблюдалось каких-либо мутагенных эффектов. Исследования канцерогенности не проводились. Тест клеточной трансформации in vitro не выявил какого-либо канцерогенного потенциала.

Фармакокинетика

Концентрацию интерферона бета-1b в плазме у пациентов и добровольцев определяли с помощью специфичного биологического анализа.

После подкожного введения 0,5 мг (16,0 млн. МЕ) интерферона бета-1b максимальная концентрация в плазме достигается через 1-8 часов после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. По данным различных исследований при внутривенном введении интерферона бета-1b клиренс и период его полувыведения из плазмы составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно.

Введение препарата Бетаферон через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.

При подкожном введении интерферона бета-1b абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50%.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов – для
замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥ 9 очагов на Т2-взвешенных изображениях на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ.

Рецидивируще-ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) – для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние два года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет – для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон бета в анамнезе и компоненты, входящие в состав препарата.
• Тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли.
• Заболевания печени в стадии декомпенсации.
• Детский возраст до 18 лет (информация об эффективности и безопасности применения интерферона бета-1b у детей ограничена).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Препарат Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов со следующими заболеваниями:

• заболевания сердца, в частности, сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), кардиомиопатия;
• эпилептические припадки в анамнезе;
• моноклональная гаммапатия;
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• тяжелая почечная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Информация о способности препарата Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека ограничена. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. Применение препарата Бетаферон при беременности противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста во время терапии препаратом Бетаферон следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения или при планировании беременности пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. В этом случае рекомендуется отменить применение препарата Бетаферон.

У пациенток с высокой частотой рецидивов в анамнезе перед началом терапии необходимо оценивать риск развития серьезного рецидива после прекращения лечения препаратом при наступлении беременности против возможного риска развития спонтанного аборта.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на препарат Бетаферон у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Терапию препаратом Бетаферон следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 0,0625 мг (0,25 мл) подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 0,250 мг (1,0 мл), вводимую также через день. Период титрования дозы может быть изменен в случае возникновения любой значимой нежелательной реакции. Для достижения достаточной эффективности терапии необходимо дозу 0,250 мг (1,0 мл) вводить через день.

Таблица для титрования дозы:

В клинических исследованиях длительность лечения у больных рецидивирующе-ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 лет и 3 года соответственно.

При рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе эффективность лечения препаратом Бетаферон была продемонстрирована на протяжении первых двух лет терапии. Имеющиеся данные по дополнительному 3-х летнему периоду терапии согласуются с данными по эффективности лечения препаратом Бетаферон на протяжении всего периода лечения.

У пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить рассеянный склероз, прогрессирование заболевания до КДРС было замедлено на период 5 лет.

Не рекомендуется проводить терапию препаратом Бетаферон у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, имевшим менее двух рецидивов в течение последних 2-х лет, и у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых не наблюдалось активной фазы заболевания за последние 2 года.

Лечение препаратом Бетаферон следует прекратить, если пациент не отвечает на терапию, например, наблюдается устойчивое прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) или, несмотря на лечение препаратом Бетаферон, требуется не менее трех курсов терапии АКТГ (адренокортикотропный гормон) или кортикостероидами в течение 1 года.

Приготовление инъекционного раствора

A . Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы:

Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.

Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки:

Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.

Во флакон с препаратом Бетаферон вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54 %). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, который должен быть от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветного или светло-желтого цвета. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.

Неиспользованный раствор следует выбросить.

В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8 млн. МЕ) интерферона бета-1b.

Необходимое в соответствии с титрованной дозой количество препарата набирают в шприц после приготовления раствора.

Техника самостоятельных инъекций для пациентов

Чтобы самостоятельно приготовить раствор препарата Бетаферон для инъекции и сделать укол, пожалуйста, внимательно прочитайте инструкции и выполняйте их поэтапно. Врач или медсестра ознакомят Вас с процедурой и техникой самостоятельных инъекций и помогут Вам в обучении. Не пытайтесь самостоятельно делать уколы до тех пор, пока Вы не будете уверены в том, что правильно поняли требования по приготовлению раствора, а также технику самостоятельных инъекций.

А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы.

• Подготовка к инъекции.
• Введение необходимого объема растворителя (1,2 мл) во флакон с препаратом Бетаферон.
• Набор необходимого объема раствора для инъекции (1,0 мл) в шприц.

Подготовка к инъекции

1. Перед тем как сделать укол, соберите все необходимое для инъекции.
Для этого Вам потребуются:

• заполненный шприц с растворителем препарата Бетаферон (0,54% раствор натрия хлорида)
• флакон с препаратом Бетаферон
• игла 21G
• игла 30G
• спиртовые салфетки
• контейнер для использованных шприцов и игл

2. Тщательно вымойте руки с мылом.

3. Снимите защитный колпачок с флакона с препаратом Бетаферон.

4. Протрите спиртовой салфеткой крышку флакона с препаратом Бетаферон (протирайте в одном направлении и используйте одну салфетку).

ПРИМЕЧАНИЕ: оставьте спиртовую салфетку на крышке флакона и не снимайте ее до тех пор, пока не будете готовы использовать флакон.

Введение необходимого объема растворителя (1,2 мл) во флакон с препаратом Бетаферон

ПРИМЕЧАНИЕ: возьмите флакон с препаратом Бетаферон и выбросьте находящуюся сверху спиртовую салфетку.

1. Держа руки на устойчивой поверхности, выньте шприц с растворителем из упаковки. Потянув за крышку, снимите ее с основания шприца. Не дотрагивайтесь до открытого кончика шприца. Не надавливайте на поршень.

2. Выньте иглу 21G из упаковки и плотно насадите ее на кончик шприца. Снимите с иглы защитный колпачок. Не дотрагивайтесь до иглы.

3. Установив флакон с препаратом Бетаферон на устойчивой поверхности, медленно введите иглу шприца (содержащего 1,2 мл растворителя) до конца через пробку флакона.

4. Медленно надавливайте на поршень. Игла должна быть направлена в сторону так,
чтобы жидкость стекала по стенке флакона (если ввести растворитель прямо в
порошок, то образуется много пены).

5. Следите за тем, чтобы игла не соприкасалась с порошком или образующимся
раствором.

6. Когда Вы введете все содержимое шприца во флакон с препаратом Бетаферон, удерживайте флакон между большим, указательным и средним пальцами так, чтобы игла и шприц находились на руке.

7. Осторожно повертите флакон в руке для полного растворения порошка препарата Бетаферон. НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ!

8. Внимательно осмотрите раствор (он должен быть прозрачным).

ПРИМЕЧАНИЕ: если смесь содержит частицы или поменяла цвет, вылейте ее и начните всю процедуру с начала.

Набор необходимого объема раствора для инъекций (1,0 мл) в шприц

ПРИМЕЧАНИЕ: перед набором приготовленного раствора полностью выжмите поршень шприца, чтобы удалить воздух, который, возможно, остался внутри шприца.

1. Слегка наклоните флакон с раствором препарата Бетаферон и установите кончик иглы в
самой нижней точке флакона.

ПРИМЕЧАНИЕ: следите за тем, чтобы кончик иглы все время находился в растворе.

2. Потяните поршень и наберите в шприц 1,0 мл жидкости до метки.

3. Переверните флакон вверх дном и держите шприц иглой вверх.

4. Осторожно постучите по шприцу, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть цилиндра.

5. Осторожно надавите на поршень, чтобы из шприца вышел ТОЛЬКО ВОЗДУХ.

6. Отделите шприц от иглы. Иглу оставьте во флаконе.

7. Положите шприц (без иглы) на ровную поверхность. Следите за тем, чтобы кончик шприца не касался поверхности.

8. Возьмите иглу 30G, выньте ее из упаковки и плотно насадите на кончик шприца.

9. Флакон с остатками раствора и иглой выбросьте.

Теперь Вы готовы сделать инъекцию.

Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки.

Этапы приготовления раствора:

1 - Перед началом процедуры тщательно вымойте руки с мылом.

2 - Откройте флакон с препаратом Бетаферон - лучше не ногтем, поскольку он может сломаться, а большим пальцем - и поставьте на стол.

3 - Протрите спиртовой салфеткой крышку флакона. Передвигайте салфетку только в одном направлении, а затем оставьте ее на крышке флакона.

4 – Откройте блистерную упаковку, в которой находится адаптер для флакона, но адаптер оставьте внутри.

Не вынимайте адаптер для флакона из блистерной упаковки.

Кроме того, следите за тем, чтобы не прикасаться к адаптеру для флакона. Важно, чтобы он оставался стерильным.

5 – В процессе присоединения адаптера держите флакон на ровной поверхности.

6 - Снимите спиртовую салфетку с крышки флакона препарата Бетаферон. Поместите на крышку флакона блистерную упаковку, в которой содержится приспособление для переноса раствора с адаптером для флакона. Надавите на блистер большим и указательным пальцами или ладонью до щелчка.

7 - Взяв за края блистерной упаковки, снимите ее с адаптера флакона. Теперь Вы готовы к тому, чтобы присоединить предварительно заполненный шприц с растворителем к приспособлению для переноса раствора.

8 - Возьмите шприц. Перекрутите оранжевый колпачок на кончике шприца и, потянув за него, снимите со шприца. Выбросьте колпачок.

9 - Присоедините шприц к отверстию на боковой стороне адаптера, введя в него кончик шприца и осторожно закрепив путем нажатия с одновременным поворотом по часовой стрелке (как показано стрелкой), чтобы получилась сборная конструкция со шприцем.

10 - Удерживайте конструкцию со шприцем за дно флакона. Медленно надавите до отказа на поршень шприца, чтобы переместить весь растворитель во флакон. Отпустите поршень. При этом поршень может вернуться в свое первоначальное положение.

11 - Сделайте несколько острожных вращательных движений флаконом, чтобы сухой порошок препарата Бетаферон полностью растворился. При этом конструкция со шприцем остается все еще присоединенной к флакону.

Не встряхивайте флакон.

12 - Внимательно осмотрите раствор. Он должен быть прозрачным и не содержать никаких частиц. Если
раствор поменял цвет или содержит частицы, вылейте его и начните всю процедуру с начала, взяв новую упаковку принадлежностей. Если появилась пена – что может случиться, если флакон встряхивать или
слишком сильно вращать – дайте флакону постоять, пока пена не осядет.

Подготовка шприца

13 - Если поршень вернулся в свое первоначальное положение, снова протолкните его внутрь и зафиксируйте. Для подготовки инъекции переверните конструкцию, так чтобы флакон находился сверху, а крышка флакона была направлена вниз. Это позволит раствору стечь в шприц.

Держите шприц горизонтально.

Медленно оттяните поршень, чтобы набрать весь раствор из флакона в шприц.

14 - Поверните конструкцию со шприцем таким образом, чтобы игла была направлена вверх. Это заставит пузырьки воздуха подняться к поверхности раствора.

15 - Удалите пузырьки воздуха, осторожно постучав по шприцу и переместив поршень к отметке 1 мл или того
объема, который был назначен врачом.

Если вместе с пузырьками воздуха во флакон было вытеснено слишком много раствора, немного оттяните поршень назад, чтобы вновь набрать раствор из флакона обратно в шприц. Делайте это до тех пор, пока весь воздух не будет удален, и в шприце не будет содержаться 1 мл приготовленного раствора.

Важное замечание : Набирая раствор повторно, верните конструкцию со шприцем в горизонтальное положение, при котором флакон находится сверху.

16 - После этого возьмитесь за синий адаптер флакона вместе с присоединенным к нему флаконом,
поверните адаптер на себя, а затем отделите его от шприца.

Отделяя адаптер с флаконом от шприца, беритесь только за синий пластиковый адаптер. Держите шприц в горизонтальном положении; флакон должен находиться под шприцем.

17 - В результате отсоединения флакона и адаптера от шприца обеспечивается вытекание раствора из иглы во время инъекции.

18 - Теперь Вы готовы сделать инъекцию.

ПРИМЕЧАНИЕ: Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

19 - Флакон и оставшийся неиспользованный раствор выбросьте в контейнер для
отходов.

Краткое описание подготовки препарата к инъекции

1. Достаньте содержимое из упаковки.

2. Прикрепите к флакону адаптер для флакона.

3. Присоедините шприц к адаптеру флакона.

4. Надавите на поршень, чтобы переместить растворитель во флакон.

5. Переверните сборную конструкцию со шприцем, затем оттяните поршень.

6. Отделите флакон от шприца – теперь Вы готовы сделать инъекцию.

ПРИМЕЧАНИЕ: Препарат следует вводить подкожно сразу после приготовления раствора. Если инъекция откладывается, то раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Выбор и подготовка места для инъекции и введение раствора препарата

Бетаферон (1,0 мл) подкожно

• Выбор места инъекции

Препарат Бетаферон (интерферон бета-1b) следует вводить подкожно. Для этого лучше всего подходят мягкие места, расположенные вдали от суставов и нервов.

Места инъекции можно выбирать с помощью рисунка. Лучше всего сначала определить место инъекции, а затем готовить шприц.

Если Вам трудно дотянуться до какого-либо места, попросите помощи у человека, который умеет делать уколы.

1 - Выберите место инъекции (см. рисунок «Схема чередования выполненных инъекций» в конце инструкции).

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ : Не делайте инъекцию в те места, где присутствуют бугорки, припухлости, твердые узлы или болезненные ощущения. Кроме того, не следует вводить раствор в те участки, где имеются изменения цвета кожи, углубления, корочки, или нарушена целостность кожи. Если Вы обнаружите у себя эти или другие необычные состояния, обратитесь к своему лечащему врачу.

2 - Протрите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой и дождитесь, пока кожа высохнет под воздействием воздуха. Выбросьте салфетку.

Для дезинфекции кожи используйте подходящее дезинфицирующее средство.

3 - Снимите с иглы защитный колпачок. Потяните за колпачок, а не перекручивайте его.

4 - Осторожно защипните кожу вокруг продезинфицированного участка (чтобы немного приподнять ее).

5 - Резким уверенным движением вонзите иглу прямо в кожу под углом 90°. Держите шприц как карандаш или
дротик.

6 - Медленно введите раствор, плавно и непрерывно надавливая на поршень. (Надавливайте на поршень до упора, пока шприц не опустеет).

7- Выбросьте шприц в контейнер для отходов.

• Чередование мест инъекции

Каждый раз необходимо выбирать новое место для инъекции, так как чередование мест инъекции позволяет коже восстановиться, а также помогает предотвратить попадание инфекции. Лучше заранее выбирать место инъекции и только затем готовить шприц. Схема, приведенная на рисунке, поможет Вам правильно чередовать места инъекции. Например, если первую инъекцию Вы сделали в правую половину живота, то вторую сделайте в левую половину, третью – в правое бедро и т.д. в соответствии со схемой до тех пор, пока Вы не используете все возможные участки для инъекций. Записывайте, куда и когда Вы сделали последнюю инъекцию.

Следуя предложенной схеме, после 8-ой инъекций (через 16 дней) Вы вновь вернетесь к месту первой инъекции (например, правой половине живота). Это называется «циклом чередования». В схеме, приводимой нами в качестве примера, каждая зона в свою очередь разделена на 6 участков для инъекций (что в целом составляет 48 участков для инъекций): левая и правая, верхняя, центральная и нижняя части соответствующей зоны. Когда после одного цикла чередования Вы вернетесь к одной из зон, выбирайте как можно более отдаленный участок для инъекции в этой зоне. Если какая-либо зона стала болезненной, то обсудите с врачом другие возможные места инъекций.

Схема чередования:

С целью помочь себе правильно чередовать места инъекций, рекомендуется записывать, когда и в какой участок была сделана инъекция. Для этого Вы можете использовать следующую схему чередования:

1-ый цикл чередования Первые 8 инъекций делают последовательно с 1-ой зоны по 8-ю зону, используя только верхний левый сегмент каждой зоны.

2-ой цикл чередования Следующие 8 инъекций начинают снова с 1-ой зоны, но делать их нужно в нижний правый сегмент каждой зоны.

3-ий цикл чередования Следующие 8 инъекций в этом цикле начинают с 1-ой зоны и выполняют по очереди в центральные левые сегменты каждой зоны.

При соблюдении этой последовательности у каждой зоны будет возможность полностью восстановиться перед следующей инъекцией.

Регистрация выполненных инъекций

Инструкция по учету мест и дат выполненных инъекций

Выберите место инъекции. Если Вы уже пользуетесь препаратом Бетаферон, то начните с той зоны, которая не использовалась в течение последнего цикла чередования, т.е. в течение последних 16 дней.

Сделав инъекцию, запишите использованный участок и дату выполненной инъекции (см. рисунок «Пример регистрации выполненных инъекций» в конце инструкции по применению).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Возникновение нежелательных реакций обычно сопутствует началу терапии. Частота их возникновения снижается с течением времени.

Наиболее часто может возникать комплекс гриппоподобных симптомов (лихорадка, озноб, артралгия, общее недомогание, потливость, головная боль или миалгия), обусловленный фармакологическим действием препарата Бетаферон. Рекомендуется проводить титрование дозы в начале лечения. Выраженность гриппоподобных симптомов можно ослабить, применяя нестероидные противовоспалительные препараты.

Часто у пациентов после введения препарата Бетаферон в дозе 0,25 мг (8 млн. МЕ) возникают реакции в месте введения (например, покраснение, отек, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции).

Частота реакций в месте введения может быть снижена при использовании устройства для автоматического введения препарата.

Неблагоприятные реакции (НР) при применении препарата Бетаферон, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и выявленные в процессе пострегистрационного наблюдения, и частота их встречаемости представлены ниже.

Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA).

Таблица 1: Неблагоприятные явления и отклонения лабораторных показателей, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний с коэффициентом возникновения ≥ 10% и синдром, включающий, по меньшей мере, два из следующих нежелательных явлений:
лихорадка, озноб, миалгия, недомогание и потливость;

3 - отклонение от нормы лабораторных показателей;

4
Бетаферон у пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим
предположить рассеянный склероз, p < 0,05;

5 - нежелательные явления, в значительной мере связанные с применением препарата
Бетаферон у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом,
p < 0,05;

6 - нежелательные явления, в значительной мере связанные с применением препарата
Бетаферон у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, p < 0,05;

7 - в ходе клинического исследования BENEFIT не наблюдалось изменений в профиле
безопасности препарата Бетаферон.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции, выявленные в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых частота встречаемости установлена, определены на основе объединенных данных клинических исследований (

3 – относится ко всем препаратам, содержащим интерферон (см. последующий