Амоксициллин клавулановая кислота инструкция по применению. Амоксициллин Клавулановая кислота — комбинированное антибактериальное средство

Формула: C8H9NO5, химическое название: (2R,5R,Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-аза-бициклогептан-2-карбоксил ацид.
Фармакологическая группа: метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие: ингибирующее бета-лактамазы, противомикробное.

Фармакологические свойства

Клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, которые образуют грамотрицательные микроорганизмы, которые включают Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis и часть других Enterobacter spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; также клавулановая кислота действует на бета-лактамазы, которые образуют Staphylococcus aureus. Клавулановая кислота образуется микроорганизмами Streptomyces clavuligerus. Структура клавулановой кислоты похожа на структуру ядра молекулы пенициллина, но отличается от нее тем, что вместо тиазолидинового кольца имеет в своем составе оксазолидиновое кольцо. Клавулановая кислота имеет слабую противомикробную активность. Клавулановая кислота проникает через оболочку клетки бактерии и инактивирует ферменты, которые находятся в клетке и на ее границе. Клавулановая кислота конкурентно и часто необратимо ингибирует бета-лактамазы.

Показания

Вместе с тикарциллином или амоксициллином для терапии инфекционно-воспалительной патологии, которая вызвана чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами.

Способ применения клавулановой кислоты и дозы

Режим дозирования клавулановой кислоты является индивидуальным и устанавливается, в зависимости от возраста пациента, показаний, используемой лекарственной формы.
Внутривенно клавулановую кислоту необходимо использовать с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функционального состояния печени. При развитии эритематозной сыпи или крапивницы терапию клавулановой кислотой необходимо прекратить.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вместе с тикарциллином или амоксициллином использование клавулановой кислоты во время беременности возможно только по жизненным показаниям, в остальных случаях ее применение не рекомендуется.

Побочные действия клавулановой кислоты

Система кровообращения: явления диспепсии, нарушения функционального состояния печени, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях); аллергические реакции: в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок; прочие: кандидоз (в отдельных случаях).

Взаимодействие клавулановой кислоты с другими веществами

Нет данных.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом клавулановая кислота

Комбинированные препараты:
Амоксициллин + Клавулановая кислота: Амовикомб®, Амоксиклав®, Амоксиклав® Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота Пфайзер, Амоксициллин натрия и клавуланат калия (5:1), Амоксициллин+Клавулановая кислота, Амоксициллин+Клавулановая кислота-Виал, Амоксициллина тригидрат + Клавуланат калия (4:1), (7:1); Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (2:1), Амоксициллина тригидрат и клавуланат калия (4:1), Амоксициллина тригидрат+ Клавуланат калия (2:1), (4:1), (7:1); Арлет®, Аугментин®, Аугментин® ЕС, Аугментин® СР, Бактоклав, Верклав, Кламосар®, Ликлав, Медоклав, Панклав, Панклав 2Х, Ранклав®, Рапиклав, Тароментин, Фибелл, Флемоклав Солютаб®, Экоклав®;
Тикарциллин + Клавулановая кислота: Тиментин.

Является комбинированным препаратом клавулановой кислоты (ингибитор бета-лактамаз) и амоксициллина. Препарат угнетает образование стенки микроорганизмов, действует бактерицидно. Данный препарат активен против аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., аэробных грамположительных микроорганизмов (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу): Staphylococcus aureus. Приведенные ниже микроорганизмы чувствительны к препарату только in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; анаэробные грамположительные бактерии: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грамотрицательные анаэробные бактерии (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу): Bacteroides spp. (в том числе и Bacteroides fragilis); грамотрицательные аэробные бактерии (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Yersinia multocida. Клавулановая кислота подавляет бета-лактамазы (3, 2, 5, 4 типы) и в отношении бета-лактамазы 1 типа, которые образуют Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., неактивна. Клавулановая кислота к пенициллиназам имеет высокую тропность, поэтому с ферментом образует стабильный комплекс, что является профилактикой ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз.

При приеме внутрь оба действующих вещества препарата всасываются в желудочно-кишечном тракте быстро. С белками плазмы препарат связывается следующим образом: клавулановая кислота связывается на 22 – 30%, амоксициллин связывается на 17 – 20%. Совместный прием препарата с пищей на всасывание не влияет. Максимальная концентрация достигается через 45 минут. При приеме внутрь каждые 8 часов в дозах 250/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина составляет 2,18 – 4,5 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты равна 0,8 – 2,2 мкг/мл, при приеме каждые 12 часов в дозах 500/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина равна 5,09 – 7,91 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты - 1,19 – 2,41 мкг/мл, при приеме препарата каждые 8 часов в дозах 500/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина составляет 4,94 – 9,46 мкг/мл, максимальная концентрация в плазме клавулановой кислоты равна 1,57 – 3,23 мкг/мл, при приеме препарата в дозе 875/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина равна 8,82 – 14,38 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты составляет 1,21 – 3,19 мкг/мл. При введении внутривенно препарата в дозах 500/100 мг и 1000/200 максимальная концентрация амоксициллина составляет 32,2 и 105,4 мкг/мл, а максимальная концентрация клавулановой кислоты равна 10,5 и 28,5 мкг/мл, соответственно. Время, которое необходимо для того, чтобы достигнуть максимальную ингибирующую концентрацию 1 мкг/мл, сходно для амоксициллина при использовании через 8 и 12 часов, как у детей, так и у взрослых. Оба действующих вещества подвергаются метаболизму в печени: клавулановая кислота на 50% от введенной дозы, амоксициллин на 10%. При приеме в дозах 375 и 625 мг период полувыведения составляет 1,2 и 0,8 часов для клавулановой кислоты, 1 и 1,3 часа для амоксициллина, соответственно.

При введении внутривенно 1200 и 600 мг препарата период полувыведения равен 0,9 и 1,12 часов для клавулановой кислоты, 0,9 и 1,07 часов для амоксициллина, соответственно. Из организма выводится препарат в основном почками (при канальцевой секреции, а также фильтрации в клубочках почек) таким образом: 25 – 40% и 50 – 78% от введенной дозы клавулановой кислоты и амоксициллина соответственно выводится в течение первых 6 часов после приема в неизмененном виде.

Показания

Бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: ЛОР-органов (средний отит, тонзиллит, синусит), мягких тканей и кожи (абсцесс, рожа, вторично инфицированные дерматозы, импетиго, раневая инфекция, флегмона), органов малого таза и мочеполовой системы (пиелит, пиелонефрит, простатит, цистит, цервицит, сальпингит, уретрит, тубоовариальный абсцесс, сальпингоофорит, септический аборт, эндометрит, бактериальный вагинит, мягкий шанкр, пельвиоперитонит, послеродовой сепсис, гонорея), нижних дыхательных путей (абсцесс легкого, пневмония, эмпиема плевры, бронхит), послеоперационные инфекции, остеомиелит, в хирургии для профилактики инфекций.

Способ применения амоксициллина + клавулановой кислоты и дозы

Препарат принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозы и режим приема препарата устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от инфекционного заболевания и его тяжести. В пересчете на амоксициллин ниже приведены дозы.
Пациенты до 12 лет - в виде капель, сиропа, суспензии для использования внутрь.
Пациентам старше 12 лет или с массой тела больше 40 кг: 3 раза в сутки 250 мг или 2 раза в сутки 500 мг. При инфекциях системы дыхания, а также при тяжелых инфекциях - 3 раза в сутки 500 мг или 2 раза в сутки 875 мг.
В зависимости от возраста устанавливается разовая доза: до 3 месяцев - в 2 приема 30 мг/кг в сутки; 3 месяца и более - тяжелые инфекции - в 3 приема 40 мг/кг в сутки или в 2 приема45 мг/кг в сутки; инфекции легкой степени тяжести - в 3 приема 20 мг/кг в сутки или в 2 приема 25 мг/кг в сутки.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для пациентов более 12 лет - 600 мг, до 12 лет - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина для пациентов более 12 лет - 6 г, до 12 лет - 45 мг/кг массы тела.
Рекомендуется использование суспензии у взрослых при затруднении глотания.
При приготовлении сиропа, суспензии и капель в качестве растворителя необходимо применять воду.
При введении внутривенно пациентам более 12 лет вводят 3 раза в сутки 1 г (по амоксициллину), возможно, при необходимости, вводить 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза равна 6 грамм. Дети 3 месяца – 12 лет - 3 раза в сутки 25 мг/кг; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; дети до 3 месяцев: в перинатальном периоде и недоношенные - 2 раза в сутки 25 мг/кг, в постперинатальном периоде - 3 раза в сутки 25 мг/кг.
Длительность терапии составляет до 2 недель, для острого среднего отита - до 10 суток.
Профилактика при операциях послеоперационных инфекций, длительностью операции меньше 1 часа, вводят внутривенно в дозе 1 г во время вводной анестезии. При более продолжительных операциях вводят по 1 г каждые 6 часов в течение 24 часов; введение может быть продолжено в течение нескольких дней при высоком риске инфицирования.
При хронической почечной недостаточности в зависимости от клиренса креатинина проводят коррекцию кратности введения и дозы: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости; при клиренсе креатинина 10 – 30 мл/мин: внутрь - 250 – 500 мг в сутки каждые 12 часов; внутривенно - 1 г, далее по 500 мг внутривенно; при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - 1 г, 250 – 500 мг в сутки внутрь в один прием или далее по 500 мг в сутки внутривенно. Для детей дозы необходимо снижать также. Больные, которые находятся на гемодиализе - 500 мг или 250 мг внутрь в один прием или 500 мг внутривенно, дополнительно одна доза при проведении диализа и одна доза в конце диализа.

При курсовой терапии необходим контроль состояния работы печени, органов кроветворения и почек. Для уменьшения риска развития побочных реакций со стороны системы пищеварения препарат необходимо принимать во время еды. Возможен рост устойчивой микрофлоры к препарату, что может привести к развитию суперинфекции, а это потребует изменения антибактериального лечения. Прием препарата при определении в моче глюкозы может дать ложноположительный результат. Поэтому рекомендуется использовать глюкозоксидантный метод определения содержания в моче глюкозы. После проведения разведения суспензии ее необходимо хранить в холодильнике не больше 1 недели, но не замораживать. У больных, которые имеют гиперчувствительность к пенициллинам, с цефалоспориновыми антибиотиками возможно развитие перекрестных аллергических реакций. Есть случаи развития у новорожденных некротизирующего колита, у чьих матерей произошел преждевременный разрыв оболочек плода. Так как таблетки имеют равное количество клавулановой кислоты (125 мг), необходимо знать, что две таблетки по 250 мг (по амоксициллину) одной таблетке по 500 мг (по амоксициллину) не эквивалентны.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам), фенилкетонурия, инфекционный мононуклеоз (включая и при развитии кореподобной сыпи), наличие в анамнезе нарушений функционального состояния печени или эпизодов желтухи при использовании амоксициллина с клавулановой кислотой; клиренс креатинина меньше 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

Ограничения к применению

Болезни желудочно-кишечного тракта (включая и колит в анамнезе, который связан с использованием пенициллинов), период лактации, хроническая почечная недостаточность, беременность, тяжелая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности и лактации препарат используют только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для ребенка и плода.

Побочные действия амоксициллина + клавулановой кислоты

Система пищеварения: тошнота, рвота, гастрит, глоссит, стоматит, увеличение активности трансаминаз печени, диарея, в единичных случаях - развитие гепатита и печеночной недостаточности (обычно у мужчин пожилого возраста при продолжительном лечении), холестатическая желтуха, геморрагический и псевдомембранозный колит (также может развиться и после лечения), «волосатый» черный язык, энтероколит, потемнение эмали зубов;
органы кроветворения: обратимое повышение времени кровотечения, а также протромбинового времени, тромбоцитопения, эозинофилия, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия;
нервная система: головокружение, гиперактивность, головная боль, тревога, судороги, изменение поведения;
местные реакции: в части случаев развитие флебита в месте внутривенного введения;
аллергические реакции: эритематозные высыпания, крапивница, редко - развитие ангионевротического отека, мультиформной экссудативной эритемы, анафилактического шока, очень редко - злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустуллезсиндром, который схож с сывороточной болезнью;
прочие: появление суперинфекции, кандидамикоз, интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия.

Взаимодействие амоксициллина + клавулановой кислоты с другими веществами

Глюкозамин, антациды, аминогликозиды, слабительные препараты снижают и замедляют всасывание; аскорбиновая кислота увеличивает всасывание. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, сульфаниламиды) действуют антагонистически. Увеличивает эффективность непрямых антикоагулянтов (за счет подавления кишечной микрофлоры, уменьшения протромбинового индекса и синтеза витамина К). При совместном использовании с антикоагулянтами необходим контроль показателей свертываемости крови. Снижает эффективность пероральных контрацептивов, препаратов, при метаболизме которых формируется ПАБК. При совместном использовании с этинилэстрадиолом повышается риск развития прорывных кровотечений. Аллопуринол увеличивает вероятность развития кожной сыпи. Диуретики, фенилбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие средства, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивают содержание амоксициллина.

Передозировка

При передозировке препаратом нарушается водно-электролитный баланс и функциональное состояние желудочно-кишечного тракта. Необходимо проведение симптоматического лечения; гемодиализ - эффективен.

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный) гранулированный, белого или почти белого цвета; приготовленная суспензия белого или почти белого цвета, с земляничным запахом.

* в виде смеси клавуланат калия+силоид (1:1) - 152.78 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 25 мг, янтарная кислота - 0.84 мг, гипромеллоза - 79.65 мг, ксантановая камедь - 12.5 мг, ароматизатор земляничный - 11.25 мг, аспартам - 10 мг, кремния диоксид - 121.28 мг.

14.7 г - флаконы из полиэтилена высокой плотности вместимостью 150 мл (1) в комплекте с мерным колпачком - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий : Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Фармакокинетика

После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. T Cmax - 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч C max амоксициллина - 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты - 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч C max амоксициллина - 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч C max амоксициллина - 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг C max амоксициллина - 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.21-3.19 мкг/мл.

После в/в введения в дозах 1000/200 мг и 500/100 мг C max амоксициллина - 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты - 28.5 и 10.5 мкг/мл.

Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.

Связывание с белками : амоксициллин - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин - на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота - на 50%.

T 1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг - 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч - для клавулановой кислоты соответственно. T 1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг - 0.9 и 1.07 ч - для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч - для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.

Профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам); (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи); фенилкетонурия; эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

С осторожностью

Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

Дозировка

Внутрь, в/в.

Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Детям до 12 лет дети до 3 мес - 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше - при тяжелых инфекциях

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей - 875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г, для детей до 12 лет - 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг, для детей до 12 лет - 10 мг/кг массы тела.

При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.

При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза/сут, при необходимости - 4 раза/сут. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес-12 лет - 25 мг/кг 3 раза/сут; в тяжелых случаях - 4 раза/сут; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде - 25 мг/кг 2 раза/сут, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза/сут.

Продолжительность лечения - до 14 дней, острого среднего отита - до 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях , продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях - по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

При КК более 30 мл/мин КК 10-30 мл/мин КК меньше 10 мл/мин - 1 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко - многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.

Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; повышает абсорбцию.

Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов , лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию , повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Особые указания

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Может давать ложноположительные результаты при определении в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Беременность и лактация

С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Детям до 12 лет - в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес - 30 мг/кг/сут в 2 приема; 3 мес и старше - при инфекциях легкой степени тяжести - 25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема, при тяжелых инфекциях - 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.
Максимальная суточная доза амоксициллина для детей до 12 лет - 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для детей до 12 лет - 10 мг/кг массы тела.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин : внутрь - 250-500 мг/сут каждые 12 ч; в/в - 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин - 1 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом. При КК менее 30 мл/мин применение таблеток 875 мг/125 мг противопоказано.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе - 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в, дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце сеанса диализа.

При нарушениях функции печени

Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность

Амоксициллин + Клавулановая кислота: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Amoxicillin + Clavulanic acid

Код ATX: J01CR02

Действующее вещество: амоксициллин + клавулановая кислота (amoxicillin + clavulanic acid)

Производитель: Красфарма (Россия), Ауробиндо Фарма (Индия), Лек д.д. (Словения), Хемофарм А.Д. (Сербия), Сандоз (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Амоксиклав (лат. Amoxyclav, англ. Amoksiclav) - антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе ингибиторзащищенных пенициллинов. Содержит комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточных стенок микроорганизмов. Благодаря высокой активности и хорошей переносимости, может применяться как препарат для «эмпирической» (проводимой до получения результатов анализов) антибиотикотерапии. Спектр показаний включает инфекции ЛОР-органов, дыхательных путей, урогенитального тракта, кожи, мягких тканей, костей и суставов.

История антибиотиков началась с открытия английского ученого Александра Флеминга, обнаружившего противомикробные свойства активного вещества гриба Penicillum notatum. В 1940 г. Эрнст Чейн и Говард Флори выделили описанное им соединение в чистом виде и назвали его пенициллином. С тех пор препарат стали использовать в медицинской практике.

В 1950-х гг. было установлено, что структурной единицей пенициллина является β-лактамное кольцо. Это открытие сделало возможным синтез новых антибактериальных препаратов. Так, в 1960 г. был получен метициллин, в 1961 - ампициллин, а в 1962 - амоксициллин. Последний отличался от своих предшественников улучшенными фармакокинетическими характеристиками и более высокой антибактериальной активностью.

Все пенициллины оказались эффективными в отношении широкого круга инфекционных заболеваний, однако со временем вызывали появление устойчивых к ним штаммов микроорганизмов. Данный эффект объяснялся способностью бактерий продуцировать β-лактамазы - особые ферменты, разрушающие β-лактамные кольца антибиотиков.

Поиски веществ, способных нейтрализовать действие вредных энзимов, производились различными учеными с 1956 г. Но первых успехов удалось добиться только в 1970 г. сотрудникам британской фармкомпании Beecham Pharmaceuticals (ныне GlaxoSmithKline). Из культуры Streptomyces clavuligeris они выделили первый блокатор β-лактамаз - клавулановую кислоту. Объединив средство с амоксициллином, разработчики получили ингибиторзащищенный антибиотик, к действию которого оказались чувствительными устойчивые штаммы бактерий. Препарат был выпущен на рынок в 1984 г. под брендом «Аугментин».

В середине 1980-х гг. научные исследования по получению блокаторов β-лактамаз также завершило словенское фармпредприятие Lek. Ее биохимикам удалось вывести собственную культуру клеток для синтеза клавулановой кислоты. В 1989 г. компания зарегистрировала дженерик Аугментина, получивший название Амоксиклав.

Свойства

Международное непатентованное название: амоксициллин/клавулановая кислота (англ. Amoxicillin/clavulanic acid).

Название по британской фармакопее (BAN): ко-амоксиклав (англ. co-amoxiclav).

Химические названия действующих веществ по номенклатуре ИЮПАК:

1) амоксициллин – ]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабициклогептан-2-карбоновая кислота,

2) клавулановая кислота - (2R,5R,Z)-3-(2-гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло-гептан-2-карбоновая кислота.

Структурные формулы:

Физические свойства:

Амксициллин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Температура плавления - 403,3ºС. Молекулярная масса - 419.45.

Клавулановая кислота - белый порошок, хорошо растворимый в воде. Температура плавления - 283,9ºС. Молекулярная масса - 199,16.

Состав, формы выпуска, упаковка

Препарат выпускается в форме таблеток, порошка для приготовления суспензий и лиофилизата для приготовления парентерального раствора с различными дозировками активных компонентов.

Таблетки фасуются во флаконы из темного стекла или блистеры. Содержимое одной упаковки рассчитано на 5-14 дней применения.

Порошок для получения суспензии упаковывается в темные флаконы с дозировочной ложкой либо пипеткой. На стекле имеется метка, предназначенная для приготовления установленного объема раствора.

Флаконы с лиофилизатом размещаются в картонные пачки по 5 штук.

Механизм действия

Как и все другие бета-лактамные антибиотики, амоксициллин проявляет бактерицидные свойства. Основной мишенью его действия являются пептидсвязывающие белки, которые выполняют роль ферментов при синтезе клеточных стенок бактерий. Блокада строительного процесса приводит к гибели микроорганизмов. Поскольку пептидсвязывающие белки отсутствуют у человека, то на его клетки амоксициллин токсического влияния не оказывает.

Клавулановая кислота характеризуется высоким сродством к бета-лактамазам, которые продуцируются бактериями и вызывают гидролиз пенициллинов. Образуя с агрессивными ферментами прочные химические связи, клавуланат защищает молекулы антибиотика от разрушения. Есть данные, что кислота также проявляет собственные бактерицидные свойства.

Спектр антимикробной активности

В сравнении с природными пенициллинами, амоксициллин обладает расширенным спектром антибактериальной активности.

Препарат губительно воздействует на:

• грамположительные кокки (Streptococcus pneumoniae, Strept. pyogenes, Viridans, Strept. Bovis, некоторые штаммы Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis, Staph. saprofiticus),
• грамположительные палочки (Listeria spp. Enteroccocus spp.),
• грамотрицательные кокки (Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis),
• некоторые грамотрицательные палочки (Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Salmonella spp., Yersinia enterocolitica, Shigella spp., Vibrio cholerae),
• анаэробные бактерии (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp.),
• актиномицеты (Actinоmyces israelii).

Благодаря сочетанию с клавулановой кислотой, антибиотик также эффективен в отношении бактерий, выделяющих бета-лактамазы:

• метицилленрезистентных штаммов (MRSA) Staphylococcus aureus,
• Bordetella pertussis,
• Brucella spp.,
• клебсиеллы,
• моракселлы,
• кампилобактерии.

Природную устойчивость к ингибиторзащищенному амоксициллину проявляют микоплазмы (Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia, Ureaplasma urealyticum и др.).

Клавуланат оказывает выраженное бактерицидное действие на стафилококков, стрептококков, моракселл и незначительное - на энтеробактерии и гемофильную палочку.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетические характеристики амоксициллина и клавулановой кислоты во многом схожи и практически не изменяются при комбинированной терапии.

При пероральном приеме амоксициллин легко всасывается слизистыми оболочками кишечника. В кровь проникает до 95% от принятой дозы препарата. Около 20% связывается с белками плазмы.

Антибиотик быстро распределяется по организму, создавая терапевтические концентрации в небных миндалинах, околоносовых пазухах, слизистой глотки и нижних дыхательных путей, барабанной полости, плевре, слюне, желчи, коже, спинно-мозговой жидкости, печени, мышечных тканях, предстательной железе, эндометрии и яичниках. Общий объем распределения составляет более 20 л.

Средство выводится с мочой практически в неизменном виде. Период полувыведения - 1-1,5 часа. У лиц с почечной недостаточностью этот показатель может увеличиваться до 7,5 часов.

Биодоступность клавулановой кислоты при пероральном приеме - 70%. Она так же быстро всасывает в кровь через стенки кишечника. Максимальная концентрация достигается через 1-2 часа после применения. Вещество накапливается в тех же тканях и секретах, что и амоксициллин. Биотрансформируется в печени. Продукты метаболизма элиминируются через легкие, почки и с желчью. Период полувыведения - 1-1,5 часа, у пациентов с почечной недостаточностью - до 4,5 часов.

Комбинация амоксициллин/клавунат хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. У кормящих женщин препарат обнаруживается в грудном молоке.

Оба соединения удаляются гемодиализом. При длительном применении Амоксиклав в организме не кумулируется.

Показания к применению

Амоксиклав применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к его действию микроорганизмами.

Список показаний включает инфекции:

• ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (отите, синусите, фарингите, тонзиллите, бронхите и др.),
• мочеполовой системы (цистите, уретрите, пиелонефрите, сальпингите, цервиците, гонорее и др.),
• кожи (укусах животных, роже, флегмоне),
• желчевыводящих путей,
• костных и соединительных тканей,
• мозговых оболочек (менингит),
• внутренней оболочки сердца (эндокардит),
• покровов брюшной полости (перитонит).

В комбинации с метронидазолом препарат может назначаться при язвенной болезни пищеварительного тракта, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Не следует применять Амоксиклав при следующих состояниях:

• повышенная чувствительность к пенициллинам или клавулановой кислоте,
• желтуха или нарушения функций печени, спровоцированные приемом амоксициллина, в анамнезе,
• мононуклеоз,
• лимфолейкоз.

Таблетки не предназначены для детей младше 12 лет.

Применение с осторожностью

Беременность и период лактации

Терапию беременным и кормящим женщинам назначают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

В США Амоксиклаву присвоена категория безопасности В (означает, что при исследовании на животных неблагоприятного воздействия на плод установлено не было), в Австралии - категория В1 (при использовании препарата у ограниченного числа беременных негативных эффектов у плода не наблюдалось).

Влияние на способность управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов Амоксиклав может вызывать головные боли и головокружения, поэтому в период применения препарата следует соблюдать осторожность при занятиях опасными видами деятельности.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь или внутривенно. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от тяжести течения инфекции и типа возбудителя.

Таблетки

При легких формах заболеваний взрослым и детям старше 12 лет назначают:

• таблетки 375 мг по 1 через каждые 8 часов,
• или таблетки 625 мг по 1 через каждые 12 часов.

При тяжелом течении патологии показаны:

• таблетки 625 мг по 1 через каждые 8 часов,
• или таблетки 1000 мг по 1 через каждые 12 часов.

Продолжительность терапии - 5-14 дней.

Порошок для приготовления суспензии

Во флакон с препаратом следует добавить воды до метки. Перед каждым употреблением приготовленный раствор необходимо энергично взбалтывать.

В зависимости от возраста и тяжести патологии, суспензию дают ребенку через пипетку (по 0,75-1,25 мл) или с ложки (по 1/2-2 л) 2-3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина для детей составляет 45 мг/кг веса, клавулановой кислоты - 10 мг/кг веса. Продолжительность лечения - 5-14 дней.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

0,6 г лиофилизата растворяют в 10 мл воды для инъекций, 1,2 г - в 20 мл воды для инъекций. Готовый раствор вводят внутривенно медленно. Для проведения инфузий приготовленный препарат разводят далее в 50 (для 0,6 г) или 100 (для 1.2 г) мл физиологического раствора. Капельницу устанавливают на 30-40 мин.

Взрослым и детям старше 12 лет вводят по 1,2 г препарата через каждые 6-8 часов, детям до 12 лет - из расчета 30 мг/кг веса через каждые 8-12 часов. Длительность терапии - 5-14 дней.

Побочные эффекты

Амоксиклав хорошо переносится большинством пациентов. В редких случаях могут отмечаться:

• диспепсические расстройства (тошнота, диарея, рвота),
• головокружения,
• головные боли,
• судороги,
• снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов,
• холеастатическая желтуха,
• гепатит,
• аллергические реакции (зуд, крапивница, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона),
• нарушения функции почек,
• кандидоз,
• увеличение протромбинового времени (при совместном использовании внутривенных растворов с антикоагулянтами).

Передозировка

Отравление препаратом проявляется диареей, болями в животе, расстройством сна, повышенной тревожностью, иногда - судорогами. Лечебные мероприятия включают промывание желудка, прием энтеросорбентов и проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Пациентам с почечной недостаточностью принимать препарат следует в уменьшенных дозировках или с увеличенными интервалами.

Для уменьшения риска побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта употреблять препарат лучше во время еды.

При длительном лечении необходим постоянный контроль за функцией почек, печени и селезенки.

Взаимодействия с другим лекарственными средствами

Всасывание Амоксиклава из пищеварительного тракта угнетают антациды, слабительные средства и глюкозамин. Увеличивает абсорбцию аскорбиновая кислота.

Одновременный прием с диуретиками, НПВС, аллопуринолом, фенилбутазоном приводит к повышению концентрации препарата в крови.

Не следует проводить сочетанную терапию Амоскиклавом и метотрексатом, т. к. это может спровоцировать усиление токсичности последнего.

Бактерицидные свойства препарата ослабляют рифампицин, макролиды, тетрациклины, сульфаниламиды.

Амоксиклав снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому в период терапии и еще в течение 14 дней после ее завершения необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Условия отпуска

По рецепту.

Хранение

Для всех форм: в сухом месте, при температуре не выше 25ºС. Беречь от детей.

Приготовленную суспензию хранить в холодильнике (при температуре 2-8ºС) не дольше 7 дней.

Приготовленный парентеральный раствор необходимо начать использовать в течение 20 минут.

Срок годности

Для всех форм - 2 года.

Производитель

Амоксиклав выпускается словенским предприятием Lek, ведущим свою историю с 1946 г. Приоритетными направлениями деятельности компании являются разработка и производство новых лекарственных средств и биофармацевтической продукции.

Производственные мощности Lek расположены в 16 странах, включая Словению, Румынию и Польшу. Деятельность заводов сертифицирована по стандартам GMP. С 2003 г. компания входит в состав европейской группы предприятий Sandoz.

Страны, в которых выпускается

По состоянию на 2015 г., Амоксиклав применяется более чем в 50 государствах:

• России,
• Украине,
• Белоруссии,
• Польше,
• Румынии,
• Хорватии,
• Грузии,
• Латвии,
• Литве,
• Эстонии,
• Словакии,
• Боснии и Герцоговине,
• Греции,
• Болгарии,
• некоторых странах Азии, Африки и Латинской Америки.

Препарат был допущен к продажам местными институтами здравоохранения. Американская организация FDA провела оценку Амоксиклава и разрешила его применение у людей на территории США в 2002 г.

С конца 80-х гг., наряду с другими препаратами амоксициллина/клавуланата, Амоксиклав входит в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

В США и странах Евросоюза препарат запрещен для ветеринарного использования в связи с растущей резистентностью микроорганизмов к пенициллинам.

Аналоги

Аналогами Амоксиклава являются препараты амоксициллина/клавуланата, выпускаемые другими производителями:

• Аугментин,
• Панклав,
• Ранклав,
• Рапиклав,
• Кламосар,
• Медоклав,
• Экоклав,
• Арлет,
• Бактоклав,
• Верклав,
• Амовикомб,
• Фораклав,
• Фибелл,
• Курам,
• Клавоцин,
• Амоксициллин + клавулановая кислота и др.

Разные компании используют неодинаковые технологии производства, поэтому конечные продукты могут отличаться друг от друга по химической чистоте, фармакокинетическим характеристикам и антимикробной активности. В масштабных клинических исследованиях была подтверждена высокая эффективность и безопасность препаратов Аугментин, Амоксиклав и Флемоклав Солютаб.

Некоторые аналоги Амоксиклава и их производители: